Экспрессия Fc-gamma рецепторов нейтрофилов у недоношенных детей различного гестационного возраста

Недоношенные дети отличаются высоким риском развития бактериальных инфекций, чему способствует незрелость их иммунной системы.

Цель исследования: изучить экспрессию нейтрофилами Fc-gamma рецепторов и возможность ее модуляции у недоношенных новорожденных (с низкой, НМТ, очень низкой, ОНМТ, и экстремально низкой, ЭНМТ, массой тела) с бактериальной инфекцией.

Методы: исследовали образцы пуповинной крови, а также периферической венозной крови новорожденных, взятые на 28–30-е сут жизни. Методом проточной цитофлуориметрии определяли уровень поверхностной экспрессии нейтрофилами Fc-gamma рецепторов (CD64, CD32, CD16), фагоцитарную активность и кислородный взрыв гранулоцитов, стимулированных флуоресцентно меченными Escherichia coli.

Результаты: исследованы образцы крови 10 доношенных, 20 недоношенных с НМТ, 18 недоношенных с ЭНМТ и ОНМТ. Экспрессия CD64 у недоношенных при рождении была выше, чем у доношенных детей, и составила 6,0 (5,3; 9,8), 7,1 (5,1; 11,5) и 4,27 (2,4; 5,8) MFI соответственно (p = 0,013). Экспрессия CD16 у недоношенных, напротив, была ниже: 99,7 (71,3; 126,0) и 80,9 (58,7; 114,8) и 125,3 (95,5; 144,1) MFI соответственно (p = 0,021). К концу 1-го мес жизни у недоношенных новорожденных экспрессия CD16 нейтрофилами периферической крови увеличилась до 126,6 (110,1; 129,0) MFI у детей с ОНТ и до 118,5 (99,5; 132,2) MFI — у детей с ОНМТ/ЭНМТ. Экспрессия CD32 в сравниваемых группах не различалась. Установлена корреляция между интенсивностью кислородного взрыва нейтрофилов и гестационным возрастом (r = 0,67; p < 0,001). Культивирование нейтрофилов недоношенных в присутствии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) приводит к 2,4–5-кратному повышению экспрессии CD16, CD32 и усилению кислородного взрыва.

Заключение: недоношенные новорожденные характеризуются дисрегуляцией экспрессии Fc-gamma рецепторов и функциональной недостаточностью нейтрофилов. Г-КСФ модулирует экспрессию CD16 и CD32 на поверхности нейтрофилов и усиливает кислородный взрыв в них.

1. Дегтярёва М.В., Бирюкова Т.В., Володин Н.Н., и др. Клинико-лабораторные особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста и оценка эффективности иммунозаместительной терапии Пентаглобином // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2008. — Т. 87. — № 1 — С. 32–40. [Degtyareva MV, Biryukova TV, Volodin NN, et al. Clinical and laboratory peculiarities of early neonatal sepsis in children with different gestation age and estimation of efficacy of immunosubstitutive therapy by Pentaglobin. Pediatriia. 2008;87(1):32–40. (In Russ).]

2. Mussi-Pinhata MM, Rego MA. Immunological peculiarities of extremely preterm infants: a challenge for the prevention of nosocomial sepsis. J Pediatr (Rio J). 2005;81(1 Suppl):59–68. doi: 10.2223/jped.1301.

3. Adams-Chapman I, Stoll BJ. Neonatal infection and long-term neurodevelopmental outcome in the preterm infant. Curr Opin Infect Dis. 2006;19(3):290–297. doi: 10.1097/01.qco.0000224825. 57976.87.

4. Wilson-Costello D, Friedman H, Minich N, et al. Improved neurodevelopmental outcomes for extremely low birth weight infants in 2000–2002. Pediatrics. 2007;119(1):37–45. doi: 10.1542/ peds.2006-1416.

5. Kallman J, Schollin J, Schalen C, et al. Impaired phagocytosis and opsonisation towards group B streptococci in preterm neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998;78(1):F46–F50. doi: 10.1136/fn.78.1.f46.

6. Wolach B, Dolfin T, Regev R, et al. The development of the complement system after 28 weeks' gestation. Acta Paediatr. 1997;86(5):523–527. doi: 10.1111/j.1651-2227.1997.tb08924.x.

7. Cates KL, Goetz C, Rosenberg N, et al. Longitudinal development of specific and functional antibody in very low birth weight premature infants. Pediatr Res. 1988;23(1):14– 22. doi: 10.1203/ 00006450-198801000-00005.

8. Negi VS, Elluru S, Siberil S, et al. Intravenous immunoglobulin: an update on the clinical use and mechanisms of action. J Clin Immunol. 2007;27(3):233–245. doi: 10.1007/s10875-007-9088-9.

9. Maeda M, van Schie RC, Yuksel B, et al. Differential expression of Fc receptors for IgG by monocytes and granulocytes from neonates and adults. Clin Exp Immunol. 1996;103(2):343–347.doi: 10.1046/j.1365-2249.1996.d01-615.x.

10. Nagelkerke S, Kuijpers T. Immunomodulation by IVIg and the role of Fc gamma receptors: classic mechanisms of action after all? Front Immunol. 2015;5:00674. doi: 10.3389/fimmu.2014.00674.

11. Haridan U, Mokhtar U, Machado L. A comparison of assays for accurate copy number measurement of the low-affinity Fc gamma receptor genes FCGR3A and FCGR3B. PLoS One. 2015; 10(1):e0116791. doi: 10.1371/journal.pone.0116791.

12. Fanaroff AA, Korones SB, Wright LL, et al. A controlled trial of intravenous immune globulin to reduce nosocomial infections in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 1994;330(16):1107– 1113. doi: 10.1056/nejm199404213301602.

13. Christensen RD, Hardman T, Thornton J, Hill HR. A randomized, double-blind, placebo- controlled investigation of the safety of intravenous immune globulin administration to preterm neonates. J Perinatol. 1989;9(2):126–130.

14. Kliegman R, Clapp D, Berger M. Targeted immunoglobulin therapy for the prevention of neonatal infections. Clin Infect Dis. 1990;12(Suppl 4):443–456. doi: 10.1093/clinids/ 12.supplement_4.s443.

15. Hoffmann J. Neutrophil CD64: a diagnostic marker for infection and sepsis. Clin Chem Lab Med. 2009;47(8):903–916. doi: 10.1515/cclm.2009.224.

16. Pitrak D. Effects of granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on the bactericidal functions of neutrophils. Curr Opin Hematol. 1997;4(3):183–190. doi: 10.1097/00062752-199704030-00005.