Нежелательные лекарственные реакции на нестероидные противовоспалительные препараты в педиатрической практике: исследование серии случаев по данным врачебных извещений в Республике Крым за 2010–2018 гг.

Профили безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) хорошо изучены в клинических исследованиях. Вместе с тем необходим мониторинг нежелательных реакций (НР) препаратов этого класса, а также изучение структуры НР в педиатрической практике. Цель исследования — изучить НР у детей, связанные с применением НПВС. Методы. Проведен ретроспективный анализ врачебных извещений о развитии НР, связываемых с применением препаратов группы N02B (согласно коду анатомо-терапевтическо-химической классификации) и M01A у пациентов в возрасте до 18 лет в лечебно-профилактических учреждениях или амбулаторно (включая самолечение). Источник данных: региональная база (Республика Крым) спонтанных сообщений о НР. Период оценки: январь 2010–декабрь 2018 гг. Результаты. За период исследования был зарегистрирован 201 случай развития НР. Чаще всего НР на НПВС возникали у детей первого года жизни — 87 (43,3%) случаев, а также у детей в возрасте 1–3 лет — 65 (32,3%). Развитие 126 (62,7%) случаев НР было ассоциировано с применением препаратов ибупрофена, в 53 (26,4%) — парацетамола. Степень значимости причинно-следственной связи оценивали в соответствии с методом сотрудничающего центра ВОЗ. Клинически НР в большинстве случаев манифестировали аллергическими реакциями (193 случая, 96%) в виде крапивницы, гиперемии, зуда кожного покрова. Значительно реже НР проявлялись нарушениями со стороны дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта. В 57% случаев НР были несерь езными и не представляли угрозы жизни детей. Заключение. Развитие НР при применении НПВС в большинстве случаев связано с назначением препаратов ибупрофена и парацетамола. Основными клиническими проявлениями таких реакций на НПВС были реакции гиперчувствительности немедленного типа.

1. King S, Chambers CT, Huguet A, et al. Epidemiology of chronic pain in children and adolescents revisited: a systematic review. Pain. 2011;152(12):2729–2738. doi: 10.1016/j.pain.2011.07.016.

2. Goodman JE, McGrath PJ. The epidemiology of pain in children and adolescents: a review. Pain. 1991;46(3):247–264. doi: 10.1016/0304-3959(91)90108-a.

3. Calvo-Munoz I, Gomez-Conesa A, Sanchez-Meca J. Prevalence of low back pain in children and adolescents: a meta-analysis. BMC Pediatrics. 2013;13:14. doi: 10.1186/1471-2431-13-14.

4. Whitburn S, Costelloe C, Montgomery AA, et al. The frequency distribution of presenting symptoms in children aged six months to six years to primary care. Prim Health Care Res Dev. 2011;12(2): 123–134. doi: 10.1017/s146342361000040x.

5. de Bont EG, Lepot JM, Hendrix DA, et al. Workload and management of childhood fever at general practice out-of-hours care: an observational cohort study. BMJ Open. 2015;5(5):e007365. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007365.

6. Finkelstein JA, Christiansen CL, Platt R. Fever in pediatric primary care: occurrence, management, and outcomes. Pediatrics. 2000;105(1 Pt 3):260–266.

7. Craig JC, Williams GJ, Jones M, et al. The accuracy of clinical symptoms and signs for the diagnosis of serious bacterial infection in young febrile children: prospective cohort study of 15–781 febrile illnesses. BMJ. 2010;340:c1594. doi: 10.1136/bmj.c1594.

8. Брязгунов И., Кизева А. Гипертермии у детей // Врач. — 2011. — № 8. — С. 23–27.

9. World Health Organization. Programme of acute respiratory infections. The management of fever in young children with acute respiratory infections in developing countries [Internet]. Geneva: WHO; 1993. [Updated 2019 March 14] Available from: https://apps. who.int/iris/handle/10665/58266.

10. Таточенко В.К. Ребенок с лихорадкой // Лечащий врач. — 2005. — № 1. — С. 16–20.

11. Таточенко В.К. Использование жаропонижающих средств у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2004. — Т. 3. — № 5. — С. 70–73.

12. Kanabar DJ. A clinical and safety review of paracetamol and ibuprofen in children. Inflammopharmacology. 2017;25:1–9. doi: 10.1007/s10787-016-0302-3.

13. Trippella G, Ciarcia M, de Martino M, Chiappini E. Prescribing controversies: an updated review and meta-analysis on combined/ alternating use of ibuprofen and paracetamol in febrile children. Front Pediatr. 2019;7:217. doi: 10.3389/fped.2019.00217.

14. Talbot J, Jeffrey K. Aronson stephens’ detection and evaluation of adverse drug reactions: principles and practice. 6th Edition. Wiley-Blackwell; 2011.

15. Викторов А.П., Мальцев В.И., Белоусов Ю.Б. Безопасность лекарств. Руководство по фармаконадзору. — Киев: Морион, 2007.

16. Belton KJ. Attitude survey of adverse drug-reaction reporting by health care professionals across the European Union. The European Pharmacovigilance Research Group. Eur J Clin Pharmacol. 1997;52(6):423–427. doi: 10.1007/s002280050314.

17. Приказ Министерства здравоохранения Украины № 898 от 27.12.2006 «Об утверждении порядка осуществления фармаконадзора» (редакция от 06.01.2017). Доступ по: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z0073-07?lang=ru. Ссылка активна на 15.03.2019.

18. Федеральный закон Российской Федерации № ФЗ-61 от 12 ап реля 2010 «Об обращении лекарственных средств». Доступно по: http:// legalacts.ru/doc/federalnyi-zakon-ot-12042010-n-61-fz-ob/. Ссылка активна на 12.01.2019.

19. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26.08.2010 № 757н «Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения». Доступ по: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_ LAW_104356/. Ссылка активна на 12.01.2019.

20. Приказ Росздравнадзора от 15.02.2017 № 1071 «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора». Доступ по: http:// www.roszdravnadzor.ru/documents/39003. Ссылка активна на 12.01.2019.

21. Возраст. В кн.: Малая Медицинская Энциклопедия. В 6 т. / Под ред. В.И. Покровского. Том 1: А–Грудной ребенок. — М.: Сов. энцикл., 1991. — С. 358.

22. Uppsala Monitoring Centre. The use of the WHO-UMC system for standardised case causality assessment [Internet]. [Updated 2019 May 27] Available from: https://www.who.int/medicines/areas/ quality_safety/safety_efficacy/WHOcausality_assessment.pdf.

23. Логиновская О.А., Романов Б.К., Колбин А.С., и др. Методы работы с сигналами в фармаконадзоре // Качественная клиническая практика. — 2017. — № 3. — С. 38–42.

24. Зайцева О.В. Применение анальгетиков-антипиретиков в педиатрии // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5. — № 2. — С. 76–81.

25. The management of fever in young children with acute respiratory infections in developing countries. WHO/ARI/93.90. Geneva; 1993.

26. Федеральные клинические рекомендации по оказанию скорой медицинской помощи при острой лихорадке у детей (подготовлены совместно с Российским обществом скорой медицинской помощи, утв. Союзом педиатров России). — М.: Союз педиатров России, 2015. Доступно по: https://base. garant.ru/71414270/. Ссылка активна на 12.02.2019.

27. Баранов А.А., Таточенко В.К., Бакрадзе М.Д. Лихорадочные синдромы у детей. Рекомендации по диагностике и лечению. / Под общ. ред. А.А. Баранова, В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе; Союз педиатров России, Науч. центр здоровья детей РАМН, Первый Московский гос. мед. ун-т им. И.М. Сеченова. — М.: Союз педиатров России, 2011. — 208 с.

28. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. Клинические рекомендации (утверждены Союзом педиатров России; пересмотр 2018 г.). — М.: Союз педиатров России, 2018. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/ file/kr_orvi2018.pdf. Ссылка активна на 05.03.2019.

29. Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Роль «offlabel» назначений как фактора возникновения нежелательных побочных реакций на лекарственные средства в педиатрической практике // Вопросы практической педиатрии. — 2018. — Т. 13. — № 4. — С. 18–24. doi: 10.20953/1817-7646-2018-4-18-24.

30. Ким К.А., Холматов Х.Х., Ибрагимова Д.Р. Адекватность применения парацетамола в экстренной педиатрии // Вестник экстренной медицины. — 2013. — № 3. — С. 265.

31. Little P, Moore M, Kelly J, et al. Ibuprofen, paracetamol, and steam for patients with respiratory tract infections in primary care: pragmatic randomised factorial trial. BMJ. 2013;347:f6041. doi: 10.1136/bmj.f6041.

32. Moore N, Le Parc JM, van Ganse E, et al. Tolerability of ibuprofen, aspirin and paracetamol for the treatment of cold and flu symptoms and sore throat pain. Int J Clin Pract. 2002;56(10):732–734.

33. Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: FDA advierte que el medicamento antipiretico y analgesico Acetaminofen (Paracetamol) puede causar reacciones poco comunes pero serias en la piel. [Updated 2019 March 14] Available from: https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm364483.htm.

34. Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, et аl. Is acetaminophen associated with a risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis? Analysis of the French pharmacovigilance database. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(2):331–338. doi: 10.1111/ bcp.13445.

35. Доскин В.А., Запрудов А.М. Анализ современных проблем клинической фармакологии и фармакотерапии в педиатрии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57. — № 3. — С. 5–11.

36. Bellis JR, Kirkham JJ, Thiesen S, et al. Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a nested casecontrol study of inpatients in a pediatric hospital. BMC Medicine. 2013;11(1):238. doi: 10.1186/1741-7015-11-238.

37. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 15.02.2017 № 1071 «Об утверждении порядка осуществления фармаконадзора». Доступ по: http://www.roszdravnadzor.ru/documents/ 39003/. Ссылка активна на 05.03.2019.

38. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 87 «Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза». Доступ по: http://www.eaeunion.org/. Ссылка активна на 26.12.2018.

39. Ушкалова Е., Романова О., Илларионова Т. Сравнительная оценка эффективности и безопасности парацетамола и ибупрофена у детей и беременных // Врач. — 2011. — № 1. — С. 44–48.