Превентивное противотуберкулезное лечение снижает риск развития локальных форм туберкулеза у детей, получающих иммуносупрессивную терапию: ретроспективное когортное исследование

Обоснование. Длительная иммуносупрессивная терапия детей (в т.ч. генно-инженерными биологическими препаратами, ГИБП) ассоциирована с высоким риском развития локального туберкулеза.

Цель исследования — изучить эффективность превентивного противотуберкулезного лечения детей с высоким риском развития туберкулеза на фоне иммуносупрессивной терапии. Методы. В исследование включали детей в возрасте от 0 до 17 лет, получавших иммуносупрессивную терапию по поводу аутоиммунного заболевания и направленных на консультацию к фтизиатру. Оценивали частоту развития туберкулеза через 1 год в группах, получивших превентивную противотуберкулезную терапию (изониазид и пиразинамид в течение от 3 до 6 мес) в связи с высоким риском развития туберкулеза (контакт с больным туберкулезом и/или сомнительные или положительные результаты теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР)) или не получивших такой терапии (отсутствие показаний для превентивного лечения, отказ родителей). Источник данных об исходах исследования — медицинская документация.

Результаты. Из 279 детей, включенных в исследование, превентивное противотуберкулезное лечение было проведено в 167 (60%) случаях, 112 детей не получили такого лечения (5 пациентов из-за отказа родителей, 107 — из-за отсутствия показаний для получения профилактического лечения). В группе превентивного лечения заболевание туберкулезом через 1 год было выявлено у 1 (0,6%) ребенка, в группе без превентивного лечения — у 14 (12,5%) детей (р < 0,001). Из числа заболевших туберкулез внутригрудных лимфатических узлов был диагностирован у 4 (27%) пациентов, первичный туберкулезный комплекс — у 3 (20%), очаговый туберкулез — у 7 (46%), диссеминированный туберкулез — у 1 (7%).

Заключение. Превентивное противотуберкулезное лечение снижает риск развития туберкулеза у детей, получающих иммуносупрессивные препараты, в т. ч. ГИБП.

1. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Рос сийской Федерации // Туберкулез и болезни легких. 2017. — Т. 95 — № 6. — C. 9–21. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21.

2. Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом. Всемирная организация здравоохранения; 2019. Доступно по: https://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2019_ExecutiveSummary_ru.pdf. Ссылка активна на 14.12.2020.

3. Обновленное сводное руководство по программному ведению случаев латентной туберкулезной инфекции. Всемирная организация здравоохранения; 2020. Доступно по: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf. Ссылка активна на 14.12.2020.

4. Her M, Kavanaugh A. Alterations in immune function with biologic therapies for autoimmune disease. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137(1):19–27. doi: 10.1016/j.jaci.2015.10.023.

5. Старшинова А.А., Пантелеев А.М., Манина В.В. и др. Возможности различных иммунологических тестов в диагностике туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. — 2016. — Т. 94. — № 8. — С. 14–22. doi: 10.21292/2075-1230-2016-94-8-14-22.

6. Санталова Г.В., Бородулина Е.А., Кудлай Д.А., Бадаева Д.С., Бородулин Б.Е., Гасилина Е.С. Ревматические заболевания и туберкулезная инфекция у детей и взрослых // Туберкулез и болезни легких. — 2019. — Т. 97. — № 2. — С. 50–55. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-2-50-55.

7. Борисов С.Е., Лукина Г.В., Слогоцкая Л.В. и др. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — Т. 88. — № 6. — С. 42–50.

8. Badley E., Tennant A. Impact of disablement due to rheumatic disordersin British population: estimate of severity and prevalencefrom the calderdale rheumatic disablement survey. Ann Rheum Dis.1993;52(1):6–13. doi: 10.1136/ard.52.1.6.

9. Singh J.A., Cameron C., Noorbaloochi S., et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2015; 86(9990):258–265. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61704-9.

10. Keyser FD. Choice of biologic therapy for patients with rheumatoid arthritis: the infection perspective. Curr Rheumatol Rev. 2011;7(1):77–87. doi: 10.2174/157339711794474620.

11. Aksenova VA, Baryshnikova LA, Klevno NI, et al. Regular screening of children for TB in the Russian Federation. In: Best practices in child and adolescent tuberculosis care. World Health Organization; 2018. pp. 60–61.

12. Слогоцкая Л. В., Синицын М.В., Кудлай Д.А. Возможности иммунологического теста в диагностике латентной туберкулезной инфекции и туберкулеза. // Туберкулез и болезни легких. — 2019. — Т. 97. — № 11. — С. 46–59. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-11-46-58.

13. Киселёв В. И., Барановский П. М., Рудых И. В. и др. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза // Проблемы туберкулеза. — 2009. — Т. 86. — № 2. — С. 116. [Kiselev V.I., Baranovsky P.M., Rudykh I.V., et al. Clinical trials of the new skin test diaskintest for the diagnosis of tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2009;86(2):116 (In Russ).]

14. Slogotskaya LV, Litvinov V, Kudlay DA, et al. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. European Respiratory Journal. 2012;40(S56):416.

15. Calzada-Hernández J, Anton-López J, Bou-Torrent R, et al. Tuberculosis in pediatric patients treated with anti-TNFα drugs: a cohort study. Pediatr Rheumatol Online J. 2015;13:54. doi: 10.1186/s12969-015-0054-4.

16. Kilic O, Kasapcopur O, Camcioglu Y, et al. Is it safe to use antiTNF-α agents for tuberculosis in children suffering with chronic rheumatic disease? Rheumatol Int. 2012;32(9):2675–2679. doi: 10.1007/s00296-011-2030-8.

17. A database of global BCG vaccination policies and practices. In: The BCG World Atlas. 3rd Ed. 2020. Available online: http://www. bcgatlas.org. Accessed on December 14, 2020.

18. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. — М.; 2015. — 45 с.

19. Разработка комплексной программы профилактических и лечебных мероприятий у детей из групп высокого риска по заболеванию туберкулезом с иммунокомпроментирующими заболеваниями и из очагов с МЛУ/ШЛУ МБ туберкулеза: cведения о начинаемой научно-исследовательской работе № АААА-А18-118072390023-4 // Единая государственная информационная система учета научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ гражданского назначения. — 23.07.2018. Доступно по: https://www.rosrid.ru/nioktr/Z0CWOO4Q9E4L2PTUOHDDHRBA. Ссылка активна на 14.12.2020.

20. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом // Вопросы современной педиатрии. — 2013. — Т. 12. — № 1. — С. 37–56.