Мультиморбидность в детской дерматологии: клинический пример

Обоснование. В настоящее время все чаще встречаются дерматозы со смешанной клинической картиной, резистентные к классическим методам лечения. Наличие различных генетических нарушений, которые характерны для большинства хронических дерматозов, может свидетельствовать о возможном сочетании нескольких нозологий.

Описание клинического случая. В статье представлен клинический случай мультиморбидного состояния у пациента 10 лет, у которого был выявлен нуклеотидный вариант в гене CARD14, мутации в котором описаны у пациентов с псориазом типа 2 и красным волосяным лишаем, наследуемыми по аутосомно-доминантному типу, а также нуклео тидные варианты в гене EXPH5, мутации в котором описаны у пациентов с неспецифическим буллезным эпидермолизом, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу. Также были обнаружены мутация в гене TGM1, описанная у пациентов с врожденным ихтиозом с аутосомно-рецессивным типом наследования, патогенные мутации KRT74, наблюдаемые при эктодермальной дисплазии, гипотрихозе и синдроме нерасчесываемых волос, дефекты гена KRT86, которые встречаются при монилетриксе. Для правильной постановки диагноза, помимо оценки клинических данных, необходимы тщательный сбор анамнеза, позволяющий понять отсутствие данных проявлений у родственников, гистологическое исследование биоптата, характеризующее различные патологические процессы в эпидермисе. При этом молекулярно-генетическое исследование с помощью секвенирования нового поколения (NGS) помогает окончательно поставить диагноз и определить дальнейшую тактику ведения пациента.

Заключение. Для постановки окончательного диагноза при тяжелых формах хронических дерматозов, резистентных к терапии, и определения правильной тактики дальнейшего ведения таких пациентов требуются мультидисциплинарный подход и применение высокотехнологичных методов обследования и лечения, в т. ч. молекулярно-генетического анализа и методов биологической терапии.

1. Fortin M., Bravo G., Hudon C., et al. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice. Ann Fam Med. 2005;3(3): 223–228. doi: 10.1370/afm.272.

2. Barabasi AL, Gulbahce N, Loscalzo J. Network medicine: a network-based approach to human disease. Nat Rev Genet. 2011;12(1):56–68. doi: 10.1038/nrg2918.

3. Пантелеева Г.А., Суздальцева И.В., Гончаренко Т.С. Клинические примеры редкого сочетания дерматозов // Клиническая дерматология и венерология. — 2011. — № 4. — С. 21–25.

4. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. — 2019. — Т. 18. — № 2. — С. 3–23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

5. Лазебник Л.Б. Полиморбидность и старение // Новости медицины и фармации. — 2007. — № 1(205).

6. Smith SM, Wallace E, O’Dowd T, Fortin M. Interventions for improving outcomes in patients with multimorbidity in primary care and community settings. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 14(3):CD006560. doi: 10.1002/14651858.CD006560.pub3.

7. Glynn LG, Jose MV, Pamela H, et al. The prevalence of multimorbidity in primary care and its effect on health care utilization and cost. Fam Pract. 2011;28(5):516–523. doi: 10.1093/fampra/cmr013.

8. Sambamoorthi U, Tan X, Deb A. Multiple chronic conditions and healthcare costs amongadults. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2015;15(5):823–832. doi: 10.1586/14737167.2015.1091730.

9. Ren Z, Hsu DY, Brieva J, et al. Hospitalization, inpatient burden and comorbidities associated with bullous pemphigoid in the U.S.A. Br J Dermatol. 2017;176(1):87–99. doi: 10.1111/bjd.14821.

10. Santolini M, Barabasi AL. Predicting perturbation patterns from the topology of biological networks. Proc Natl Acad Sci USA. 2018;115(27):E6375–E6383. doi: 10.1073/pnas.1720589115.

11. Kitsak M, Sharma A, Menche J, et al. Tissue Specificity of Human Disease Module. Sci Rep. 2016;6:35241. doi: 10.1038/srep35241.

12. Lage K, Hansen NT, Karlberg EO, et al. A large-scale analysis of tissue-specific pathology and gene expression of human disease genes and complexes. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(52): 20870–20875. doi: 10.1073/pnas.0810772105.

13. Barshir R, Shwartz O, Smoly IY, Yeger-Lotem E. Comparative analysis of human tissue interactomes reveals factors leading to tissue-specific manifestation of hereditary diseases. PLoS Comput Biol. 2014;10(6):e1003632. doi: 10.1371/journal.pcbi.1003632.

14. Pandey AK, Lu L, Wang X, et al. Functionally enigmatic genes: a case study of the brain ignorome. PLoS One. 2014;9(2):e88889. doi: 10.1371/journal.pone.0088889.

15. Greene CS, Krishnan A, Wong AK, et al. Understanding multicellular function and disease with human tissue-specific networks. Nat Genet. 2015;47(6):569–576. doi: 10.1038/ng.3259.

16. Eytan O, Sarig O, Sprecher E, van Steensel MAM. Clinical response to ustekinumab in familial pityriasis rubra pilaris caused by a novel mutation in CARD14. Br J Dermatol. 2014;171(2):420–422. doi: 10.1111/bjd.12952.

17. S. Philipp A, Menter AF, Nikkels K, et al. Ustekinumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in pediatric patients ( 6 to < 12 years of age): efficacy, safety, pharmacokinetic, and biomarker results from the open-label CADMUS Jr study. Br J Dermatol. 2020 Mar 16. Online ahead of print. doi: 10.1111/bjd.19018.