СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗНЫХ РЕЖИМОВ ТЕРАПИИ ТОЦИЛИЗУМАБОМ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНЫМ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

Цель исследования: дать сопоставительную характеристику разных схем применения тоцилизумаба (ТЦЗ) у детей с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА), определить клинико-лабораторные критерии, позволяющие выбрать оптимальную схему терапии. Пациенты и методы: проводили ретроспективную сравнительную оценку эффективности применения ТЦЗ каждые 2 и 4 нед у 33 детей с сЮИА. Эффективность оценивали по критериям Американской коллегии ревматологов. Результаты: показано, что пациенты, нуждавшиеся в применении ТЦЗ каждые 2 нед, имели более выраженные клинико-лабораторные проявления сЮИА. У больных, получавших ТЦЗ каждые 4 нед, показатели эффективности терапии ТЦЗ были выше, отсутствовали новые случаи синдрома макрофагальной активации (МАС), была меньше частота органного поражения и обострений сЮИА. У 5 (20,8%) пациентов этой группы достигнута ремиссия, послужившая основанием для отмены ТЦЗ, у 3/5 достигнута полная безмедикаментозная ремиссия максимальной продолжительностью до 1085 сут. Из общего числа детей, находящихся в стадии ремиссии, у 1 развился рецидив сЮИА, приведший к повторному назначению ТЦЗ без признаков вторичной неэффективности. У пациентов, лечившихся ТЦЗ каждые 2 нед, сЮИА протекал существенно тяжелее. Случаев отмены ТЦЗ в связи с ремиссией не было. Зарегистрировано 4 случая МАС у детей, имевших его признаки до начала лечения ТЦЗ. У 3 пациентов с МАС, ТЦЗ был отменен; у 1 ребенка была продолжена терапия ТЦЗ в сочетании с глюкокортикоидами. Новых случаев МАС во всем исследовании зафиксировано не было. Инфузионные реакции зарегистрированы в 9,1% случаев. Летальный исход отмечался у 1 (3,0%) пациента. Выводы: разработаны клинико-лабораторные критерии, позволяющие выделять группы пациентов высокого и низкого риска, нуждающихся в применении ТЦЗ каждые 2 или 4 нед, соответственно.

Ключевые слова: дети, системный ювенильный идиопатический артрит, интерлейкин 6, тоцилизумаб.

1. Martini A. Systemic juvenile idiopathic arthritis. Autoimmun. Rev. 2012; 12 (1): 56–59.

2. Gurion R., Lehman T. J., Moorthy L. N. Systemic arthritis in children: a review of clinical presentation and treatment. Int. J. Inflamm. 2012; 2012: 271569. Epub.: 2011 Dec 25.

3. Yokota S., Miyamae T., Imagawa T., Iwata N., Katakura S., Mori M., Woo P., Nishimoto N., Yoshizaki K., Kishimoto T. Therapeutic efficacy of humanized recombinant anti-interleukin-6 receptor antibody in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2005; 52: 818–825.

4. Pascual V., Allantaz F., Arce E., Punaro M., Banchereau J. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J. Exp. Med. 2005; 201: 1479–1486.

5. Yokota S., Imagawa T., Mori M., Miyamae T., Aihara Y., Takei S., Iwata N., Umebayashi H., Murata T., Miyoshi M., Tomiita M., Nishimoto N., Kishimoto T. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial. Lancet. 2008; 371 (9617): 998–1006.

6. De Benedetti F., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I., Cuttica R., Ravelli A., Schneider R., Woo P., Wouters C., Xavier R., Zemel L., Baildam E., Burgos-Vargas R., Dolezalova P., Garay S. M., Merino R., Joos R., Grom A., Wulffraat N., Zuber Z., Zulian F., Lovell D., Martini A.; PRINTO; PRCSG. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N. Engl. J. Med. 2012; 367 (25): 2385–2395.

7. De Benedetti F. Tocilizumab for systemic juvenile idiopathic arthritis. N. Engl. J. Med. 2013; 368 (13): 1256–1257.

8. Petty R. E., Southwood T. R., Manners P., Baum J., Glass D. N., Goldenberg J. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton 2001. J. Rheumatol. 2004; 31: 390–392.

9. Woo P., Wilkinson N., Prieur A. M., Southwood T., Leone V., Livermore P., Wythe H., Thomson D., Kishimoto T. Open label phase II trial of single, ascending doses of MRA in Caucasian children with severe systemic juvenile idiopathic arthritis: proof of principle of the efficacy of IL-6 receptor blockade in this type of arthritis and demonstration of prolonged clinical improvement. Arthritis Res. Ther. 2005; 7 (6): 1281–1288.

10. Maini R. N., Taylor P. C., Szechinski J., Pavelka K., Broll J., Balint G., Emery P., Raemen F., Petersen J., Smolen J., Thomson D., Kishimoto T; CHARISMA Study Group. Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist, tocilizumab, in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2006; 54 (9): 2817–2829.

11. Imagawa T., Yokota S., Mori M., Miyamae T., Takei S., Imanaka H., Nerome Y., Iwata N., Murata T., Miyoshi M., Nishimoto N., Kishimoto T. Safety and efficacy of tocilizumab, an anti-IL-6-receptor monoclonal antibody, in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis. Mod. Rheumatol. 2012; 22 (1): 109–115.

12. Woo P. Systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, management, and outcome. Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006; 2: 28–34.

13. DeWitt E. M., Kimura Y., Beukelman T., Nigrovic P. A., Onel K., Prahalad S., Schneider R., Stoll M. L., Angeles-Han S., Milojevic D., Schikler K. N., Vehe R. K., Weiss J. E., Weiss P., Ilowite N. T., Wallace C. A. Consensus treatment plans for new-onset systemic juvenile idiopathic arthritis. Juvenile Idiopathic Arthritis DiseaseSpecific Research Committee of Childhood Arthritis Rheumatology and Research Alliance. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012; 64 (7): 1001–1010.

14. Gattorno M., Piccini A., Lasiglie D., Tassi S., Brisca G., Carta S., Delfino L., Ferlito F., Pelagatti M. A., Caroli F., Buoncompagni A., Viola S., Loy A., Sironi M., Vecchi A., Ravelli A., Martini A., Rubartelli A. The pattern of response to anti-interleukin-1 treatment distinguishes two subsets of patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2008; 58 (5): 1505–1515.

15. Kessler E. A., Vora S. S., Verbsky J. W. Risk of significant cytopenias after treatment with tocilizumab in systemic juvenile arthritis patients with a history of macrophage activation syndrome. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2012; 10 (1): 30.