Механизмы формирования и возможности терапевтической коррекции стероидрезистентности у пациентов с атопическим дерматитом
https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2309
Аннотация
Кожа является естественной средой обитания сложных сообществ (экосистем) бактерий, грибков и вирусов. Микробиом этих сообществ находится в тесной взаимосвязи с геномом хозяина, а формирование экосистем происходит под воздействием как морфофизиологических и иммунологических характеристик кожи (концентрация сальных желез, содержание влаги и температура), так и факторов окружающей среды. Метагеномные исследования демонстрируют значительное разнообразие в экосистемах кожи. При этом роль комменсальных микроорганизмов в модуляции иммунного ответа кожи на различные агенты и, таким образом, связь с патогенезом кожных заболеваний уже не вызывает сомнений. На основе этих знаний разработаны новые пробиотические и противомикробные средства, используемые для наружного лечения, в т.ч. стероидрезистентные формы болезни.
При поддержке: Статья опубликована при финансовой поддержке ООО «Пьер Фабр».
Об авторах
Н. Н. Мурашкин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Мурашкин Николай Николаевич - доктор медицинских наук, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии, заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии НМИЦ здоровья детей; профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ЦГМА; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
119296, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1.
Тел.: +7 (495) 967-14-20
Раскрытие интересов:
Н.Н. Мурашкин — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Janssen, Eli Lilly, Novartis. Получение гонораров за научное консультирование от компаний Galderma, Pierre Fabre, Bayer, Leopharma, Pfizer, AbbVie, Amryt Pharma, Celgene, Molnlycke Health Care AB, ООО «Зелдис-Фарма».
Р. В. Епишев
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Р.В. Епишев — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Amryt Pharma, Janssen, Pfizer, Celgene. Получение гонораров за научное консультирование от компании Molnlycke Health Care AB.
А. И. Материкин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
А.И. Материкин — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Amryt Pharma, Janssen, Pfizer, Celgene. Получение гонораров за научное консультирование от компании Molnlycke Health Care AB.
Э. Т. Амбарчян
НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Э.Т. Амбарчян — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Amryt Pharma, Janssen, Pfizer, Celgene. Получение гонораров за научное консультирование от компании Molnlycke Health Care AB.
Л. А. Опрятин
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Л.А. Опрятин — получение гонораров за научное консультирование от компаний Eli Lilly, Janssen.
Р. А. Иванов
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия
Раскрытие интересов:
Россия
Москва.
Раскрытие интересов:
Р.А. Иванов подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Список литературы
1. Grice EA, Kong HH, Renaud G, Young AC, Bouffard GG, Blakesley RW, et al. A diversity profile of the human skin microbiota. Genome Res. 2008;18:1043-1050
2. Chen YE, Tsao H. The skin microbiome: Current perspectives and future challenges. J Am Acad Dermatol. 2013;69(1):143-155.
3. Till AE, Goulden V, Cunliffe WJ, Holland KT. The cutaneous microflora of adolescent, persistent and late-onset acne patients does not differ. Br J Dermatol. 2000;142:885-892.
4. Paulino LC, Tseng CH, Strober BE, Blaser MJ. Molecular analysis of fungal microbiota in samples from healthy human skin and psoriatic lesions. J Clin Microbiol. 2006;44:2933-2941.
5. Roth RR, James WD. Microbial ecology of the skin. Annu Rev Microbiol. 1988;42:441-464.
6. Kong HH, Segre JA. Skin microbiome: Looking back to move forward. J Invest Dermatol. 2012;132:933-939.
7. Ursell LK, Clemente JC, Rideout JR, Gevers D, Caporaso JG, Knight R. The interpersonal and intrapersonal diversity of human-associated microbiota in key body sites. J Allergy Clin Immunol. 2012;129:1204-1208.
8. Grice EA, Segre JA. The skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2011;9:244-253.
9. Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2016;387:1109-1122.
10. Von Mutius E. The environmental predictors of allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:9-19.
11. Cramer C, Link E, Horster M, Koletzko S, Bauer CP, Berdel D, et al. Elder siblings enhance the effect of filaggrin mutations on childhood eczema: Results from the 2 birth cohort studies LISAplus and GINIplus. J Allergy Clin Immunol. 2010;125:1254e5-1260e5.
12. Barker JN, Palmer CN, Zhao Y, Liao H, Hull PR, Lee SP, et al. Null mutations in the filaggrin gene (FLG) determine major susceptibility to early-onset atopic dermatitis that persists into adulthood. J Invest Dermatol. 2007;127:564-567.
13. Weidinger S, Illig T, Baurecht H, Irvine AD, Rodriguez E, Diaz-Lacava A, et al. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations. J Allergy Clin Immunol. 2006;118:214-219.
14. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Lee SP, et al. Common loss-offunction variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38:441-446.
15. Kong HH, Oh J, Deming C, Conlan S, Grice EA, Beatson MA, et al. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res. 2012;22:850-859.
16. Iwase T, Uehara Y, Shinji H, Tajima A, Seo H, Takada K, et al. Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization. Nature. 2010;465:346-349.
17. Stecher B, Chaffron S, Kappeli R, Hapfelmeier S, Freedrich S, Weber TC, et al. Like will to like: Abundances of closely related species can predict susceptibility to intestinal colonization by pathogenic and commensal bacteria. PLoS Pathog. 2010;6:e1000711.
18. Jung Eun Kim, Hei Sung Kim. Microbiome of the Skin and Gut in Atopic Dermatitis (AD): Understanding the Pathophysiology and Finding Novel Management Strategies. Journal of Clinical Medicine. 2019;8(4):444. doi: 10.3390/jcm8040444
19. Williams MR, Costa SK, Zaramela LS, Khalil S, Todd DA, Winter HL, Gallo RL, et al. Quorum sensing between bacterial species on the skin protects against epidermal injury in atopic dermatitis. Science Translational Medicine, 2019;11(490). doi: 10.1126/scitranslmed.aat8329
20. Tanaka A, Amagai Y, Oida K, Matsuda H. Recent findings in mouse models for human atopic dermatitis. Exp Anim. 2012;61:77-84.
21. Matsuda H, Watanabe N, Geba GP, Sperl J, Tsudzuki M, Hiroi J, et al. Development of atopic dermatitis-like skin lesion with IgE hyperproduction in NC/Nga mice. Int Immunol. 1997;9:461-466.
22. Leung DY. Infection in atopic dermatitis. Curr Opin Pediatr. 2003;15:399-404.
23. Патрушев А.В., Самцов А.В., Никитин В.Ю., Иванов А.М., Гумилевская О.П., Сухарев А.В., Сухина И.А. Роль CLA+T-клеток в развитии кожных заболеваний. Вестник дерматологии и венерологии. — 2018. — Т. 94. — № 3. — С. 20-29. doi: https://doi.org/10.25208/0042-4609-2018-94-3-20-29
24. Clark RA, Chong B, Mirchandani N. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin. J Immunology. 2006;176:4431-4439.
25. Breuer K, Wittmann M, Bosche B, Kapp A, Werfel T. Severe atopic dermatitis is associated with sensitization to staphylococcal enterotoxin B (SEB). Allergy. 2000;55:551-555.
26. Leyden JJ, Kligman AM. The case for steroid-antibiotic combinations. Br J Dermatol. 1977;96:179-187.
27. Ramsay CA, Savoie JM, Gilbert M, Gidon M, Kidson P. The treatment of atopic dermatitis with topical fusidic acid and hydrocortisone cream. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1996;7(Suppl 1):S15-S22.
28. Hauk PJ, Hamid QA, Chrousos GP, Leung DYM. Induction of corticosteroid insensitivity in human peripheral blood mononuclear cells by microbial superantigens. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:782-787.
29. Li L, Goleva E, Leung DYM. Superantigen-induced corticosteroid resistance of human T cells occurs through activation of the mitogen-activated protein kinase kinase/extracellular signal-regulated kinase (MEK-ERK) pathway. J Allergy Clin Immunol. 2004;114:1059-1069.
30. Льянова А.А., Владимирова Л.Ю., Франциянц Е.М., Кутилин Д.С., Енгибарян М.А. Молекулярные основы современной таргетной терапии плоскоклеточного рака языка и слизистой дна полости рта моноклональными антителами // Злокачественные опухоли. — 2017. — Т. 7. — № 4. — С. 77-87. doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-4-77-87
31. Cho SH, Strickland I, Boguniewicz M, Leung DY. Fibronectin and fibrinogen contribute to the enhanced binding of Staphylococcus aureus to atopic skin. J Allergy Clin Immunol. 2001;108:269-274.
32. Cho SH, Strickland I, Tomkinson A, Fehringer AP, Gelfand EW, Leung DY. Preferential binding of Staphylococcus aureus to skin sites of Th2-mediated inflammation in a murine model. J Invest Dermatol. 2001;116:658-663.
33. Gallo RL, Murakami M, Ohtake T, Zaiou M. Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides. J Allergy Clin Immunol. 2002;110:823-831.
34. Niyonsaba F, Nagaoka I, Ogawa H, Okumura K. Multifunctional antimicrobial proteins and peptides: Natural activators of immune systems. Curr Pharm Des. 2009;15:2393-2413.
35. Niyonsaba F, Kiatsurayanon C, Chieosilapatham P, Ogawa H. Friends or Foes? Host defense (antimicrobial) peptides and proteins in human skin diseases. Exp Dermatol. 2017;26:989-998.
36. Akiyama T, Niyonsaba F, Kiatsurayanon C, Nguyen TT, Ushio H, Fujimura T, Ueno T, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S. The human cathelicidin LL-37 host defense peptide upregulates tight junction-related proteins and increases human epidermal keratinocyte barrier function. J Innate Immun. 2014;6:739-753.
37. Goto H, Hongo M, Ohshima H, Kurasawa M, Hirakawa S, Kitajima Y. Human beta defensin-1 regulates the development of tight junctions in cultured human epidermal keratinocytes. J Dermatol Sci. 2013;71:145-148.
38. Kiatsurayanon C, Niyonsaba F, Smithrithee R, Akiyama T, Ushio H, Hara M, Okumura K, Ikeda S, Ogawa H. Host defense (antimicrobial) peptide, human -defensin-3, improves the function of the epithelial tight-junction barrier in human keratinocytes. J Invest Dermatol. 2014;134:2163-2173.
39. Hattori F, Kiatsurayanon C, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S, Okamoto K, Niyonsaba F. The antimicrobial protein S100A7/ psoriasin enhances the expression of keratinocyte differentiation markers and strengthens the skin's tight junction barrier. Cutan Biol. 2014;171:742-753.
40. Ong-Peck Y, Ohtake T, Brandt C, Strickland I, Boguniewicz M, Ganz T, et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2002;347:1151-1160.
41. Nomura I, Goleva E, Howell MD, Hamid QA, Ong PY, Hall CF, et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes. J Immunol. 2003;171:3262-3269.
42. Harder J, Bartels J, Christophers E, Schroder JM. Isolation and characterization of human beta-defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic. J Biol Chem. 2001;276:5707-5713.
43. Leung DY, Soter NA. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2001;44(Suppl 1):S1-S12.
44. Barr TP, Garzia Ch, Guha S, Fletcher EK, Nguyen N, Wieschhaus AJ, Ferrer L, Covic L, Kuliopulos A. PAR2 Pepducin-Based Suppression of Inflammation and Itch in Atopic Dermatitis Models. The Journal of Investigative Dermatology. 2019;139(2): 412-421.
45. Aries MF, et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of Aquaphilus dolomiae extract on in vitro models. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016;9:421-434. eCollection 2016.
46. Bade I, et al. Sensory analysis of 4 medical spa spring waters conlaining various mineral concentrations. Int J Dermatol. 1999;38:784-786.
47. Boisnic S, et al. Inghibilory effect of Ave'ne spring water on vasoadive inteslinal peptide-induced inflammation in surviving human skin. Int J Tissue Read. 2001;23:89-95.
48. Wollenberg A, et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):657-682.
49. Nguyen T, Castex-Rizzi N, Redoules D. Immunomodulatory, antiinflammatory, anti-pruritus and tolerogenic activities induced by I-modulia, an Aquaphilus dolomiae culture extract, in atopic dermatitis pharmacology models. Ann Dermatol Venereol. 2017;144(Suppl 1):S42-S49.
50. Fostini AC, Georgescu V, Decoster CJ, et al. A cream based on Aquaphilus dolomiae extracts alleviates non-histaminergic pruritus in humans. Eur J Dermatol. 20171;27(3):317-318.
51. Nguyen T, Castex-Rizzi N, Redoul s D. Activits immunomodula-trice, anti-inflammatoire, antiprurigineuse et tol rog nique induites par I-modulia®, un extrait issu de culture d'Aquaphilus dolomi-ae, dans les mod les pharmacologiques de dermatite atopique: Immunomodulatory, anti-inflammatory, anti-pruritus and tolerogenic activities induced by I-modulia®, an Aquaphilus dolomiae culture extract, in atopic dermatitis pharmacology models. Ann Dermatol Venereol. 2017;144(Suppl 1):S42-S49.
52. Martin H, et al. Aquaphilus dolomiae extract counteracts the effects of cutaneous S. aureus secretome isolated from atopic children on CD4+ T cell activation. Pharm Biol. 2016;54(11):2782-2785. Epub 2016 May 14.
53. Laborel-Pr neron E, et al. Effects of the Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis Secretomes Isolated from the Skin Microbiota of Atopic Children on CD4+ T Cell Activation. PLoS One. 2015;10(11):e0144323.
54. Nocera T, Fabre P, Rossi AB, Mengeaud V. Clinical development program of a new dermocosmetic range of products containing I-modulia (Aquaphilus dolomiae extract) in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2014;70(5Suppl 1):AB62. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.01.257
55. Bianchi P, et al. Effects of a New Emollient-Based Treatment on Skin Microflora Balance and Barrier Function in Children with Mild Atopic Dermatitis. Pediatr Dermatol. 2016;33(2):165-171.
Рецензия
Для цитирования:
Мурашкин Н.Н., Епишев Р.В., Материкин А.И., Амбарчян Э.Т., Опрятин Л.А., Иванов Р.А. Механизмы формирования и возможности терапевтической коррекции стероидрезистентности у пациентов с атопическим дерматитом. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(5):370-375. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2309
For citation:
Murashkin N.N., Epishev R.V., Materikin A.I., Ambarchyan E.T., Opryatin L.A., Ivanov R.A. Mechanisms of Development and Variants of Therapeutic Management of Steroid Resistance in Patients with Atopic Dermatitis. Current Pediatrics. 2021;20(5):370-375. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2309
Просмотров:
517
Послать статью по эл. почте 
