Альфа-маннозидоз: частые симптомы у редкого пациента

Обоснование. Альфа-маннозидоз — это ультраредкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, вызванное мутацией в гене MAN2B1. Патогенные нуклеотидные замены и структурные перестройки в данном гене приводят к дефициту фермента кислой альфа-маннозидазы, участвующей в деградации олигосахаридов. Болезнь характеризуется мультисистемным поражением и хроническим прогрессирующим течением.

Описание клинического случая. Клинический случай привлек внимание поздней диагностикой заболевания у мальчика, проживающего в мегаполисе. У ребенка имеются классические клинические проявления заболевания: характерный фенотип, деформация позвоночника, задержка моторного и речевого развития, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, пупочная и паховая грыжи. Несмотря на задержку речевого развития и частые повторные отиты, пациент до 4,5 лет не был направлен к сурдологу для обследования. Интересным фактом представляется наличие у ребенка врожденной катаракты, в связи с чем он был оперирован 2 раза.

Заключение. Врожденная катаракта является одним из ранних признаков данного заболевания. Из 8 пациентов с альфа-маннозидозом, наблюдающихся в нашем учреждении, трое имели врожденную катаракту. Вероятно, такие больные должны быть направлены к генетику для раннего исключения альфа-маннозидоза. Поздняя диагностика, прогрессирующий характер заболевания привели к ранней инвалидизации пациента. В связи с появлением ферментозаместительной терапии крайне важным является своевременное выявление этих пациентов с целью улучшения качества их жизни и увеличения выживаемости.

1. Ockerman PA, Lund MD. A generalised storage disorder resembling Hurler’s syndrome. Lancet. 1967;290(7509):239–241. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(67)92303-3

2. Ockerman PA, Autio S, Norden NE. Diagnosis of mannosidosis. Lancet. 1973;301(7796):207–208. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(73)90045-7

3. Malm D, Nilssen Ø. Alpha-Mannosidosis. October 11, 2001 [Updated July 18, 2019]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2021. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396. Accessed on December 12, 2022.

4. Beck M, Olsen KJ, Wraith JE, et al. Natural history of alphamannosidosis a longitudinal study. Orphan J Rare Dis. 2013;8:88. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-88

5. Malm D, Nilssen Ø. Alpha-mannosidosis. Orphan J Rare Dis. 2008;3(1):21. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-21

6. Poupetová H, Ledvinová J, Berná L, et al. The birth prevalence of lysosmal storage disorders in the Czech republic: Comparison with data in different populations. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4): 387–396. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-010-9093-7

7. Menendez-Sainz C, Gonzalez-Quevedo A, Gonzalez-Garcia S, et al. High proportion of mannosidosis and fucosidosis among lysosomal storage diseases in Cuba. Genet Mol Res. 2012; 11(3):2352–2359. doi: https://doi.org/10.4238/2012

8. Riise Stensland HM, Klenow HB, Van Nguyen L, et al. Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: Functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012;33(3):511–520. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22005

9. Paciotti S, Codini M, Tasegian A, et al. Lysosomal alphamannosidase and alpha-mannosidosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2017;22(1):157–167. doi: https://doi.org/10.2741/4478

10. Noll RB, Netzloff ML, Kulkarni R. Long-term follow-up of biochemical and cognitive functioning in patients with mannosidosis. Arch Neurol. 1989;46(5):507–509. doi: https://doi.org/10.1001/archneur.1989.00520410041020

11. Ara JR, Mayayo E, Marzo ME, et al. Neurological impairment in alpha-mannosidosis: a longitudinal clinical and MRI study of a brother and sister. Childs Nerv Syst. 1999;15(8):369–371. doi: https://doi.org/10.1007/s003810050416

12. Santoro L, Zampini L, Padella L, et al. Early biochemical effects of velmanase alfa in a 7-month-old infant with alpha-mannosidosis. JIMD Rep. 2020;55(1):15–21. doi: https://doi.org/10.1002/jmd2.12144

13. Aylsworth AS, Taylor HA, Stuart CM, Thomas GH. Mannosidosis: phenotype of a severely affected child and characterization of alphamannosidase activity in cultured fibroblasts from the patient and his parents. J Pediatr. 1976;88(5):814–818. doi: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(76)81120-1

14. Malm D, Halvorsen DS, Tranebjaerg L, Sjursen H. Immunodeficiency in alpha-mannosidosis: a matched case-control study on immunoglobulins, complement factors, receptor density, phagocytosis and intracellular killing in leucocytes. Eur J Pediatr. 2000;159(9):699–703. doi: https://doi.org/10.1007/s004310000545

15. Matlach J, Zindel T, Amraoui Y, et al. Retinal and optic nerve degeneration in α-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):88. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0829-z

16. Autio S, Louhimo T, Helenius M. The clinical course of mannosidosis. Ann Clin Res. 1982;14(2):93–97.

17. Guffona N, Tylki-Szymanska A, Borgwardtc L, et al. Recognition of alpha-mannosidosis in paediatric and adult patients: Presentation of a diagnostic algorithm from an international working group. Mol Genet Metab. 2019;126(4):470–474. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.01.024

18. Chester MA, Lundblad A, Öckerman PA, Autio S. Mannosidosis. In: Genetic Errors of Glycoprotein Metabolism. Durand P, O’Brian J, eds. Milan, Italy: Edi-Ermes; 1982. pp. 89–120.

19. Hennermann JB, Raebe EM, Donà F, et al. Mortality in patients with alpha-mannosidosis: a review of patients’ data and the literature. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):287. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02422-6