Как не пропустить аттенуированные формы мукополисахаридоза среди суставных форм ювенильного артрита: разработка диагностического алгоритма на основании данных многоцентрового ретроспективного исследования

Обоснование. Дифференциальная диагностика аттенуированных форм мукополисахаридоза (МПС) c ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) довольно затруднительна вследствие их схожести.

Цель исследования — разработать простые диагностические критерии (ДК), которые позволят дифференцировать МПС и ЮИА для ранней диагностики МПС.

Методы. Ретроспективное многоцентровое исследование, которое включало анализ клинических данных (поражение суставов, сердца, органа зрения, тугоухость, наличие грыж, задержка психомоторного развития, шумное дыхание, нарушение осанки, макроцефалия, гепатомегалия, спленомегалия, задержка роста) и лабораторных показателей (уровень СОЭ, С-реактивного белка (СРБ), гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов) у пациентов с МПС (n = 41) и пациентов с полиартикулярным серонегативным ЮИА (n = 255). Эти показатели позволили дифференцировать оба заболевания и использовались для создания ДК.

Результаты. У пациентов с МПС отмечались более ранний возраст манифестации заболевания, преобладание мужского пола, задержка роста и низкая масса тела, низкий уровень маркеров воспаления (лейкоциты, тромбоциты и СОЭ), более частое вовлечение в патологический процесс суставов, особенно шейного отдела позвоночника, суставов верхних конечностей, тазобедренных суставов, суставов стопы. Распространенность поражения глаз была одинаковой при обеих нозологиях, однако структура поражения различалась. У пациентов с ЮИА отмечались увеит и его осложнения, а у пациентов с МПС — помутнение роговицы и катаракта. В большинстве случаев различий в уровнях СРБ не наблюдалось. Основным диагностическим критерием МПС было наличие более чем одного внеартикулярного проявления в сочетании с полиартикулярным поражением. В состав ДК были включены следующие 5 критериев: СОЭ ≤ 11 мм/ч (38 баллов), рост ≤ –2,0 SD (20 баллов), возраст манифестации суставных проявлений ≤ 1,1 года (24 балла), мужской пол (15 баллов), симметричное ограничение движений в локтевых суставах (29 баллов). Сумма > 38 баллов свидетельствовала о наличии у пациента МПС и позволила дифференцировать МПС и ЮИА с чувствительностью в 92,7% и специфичностью в 91,0%.

Заключение. Разработанные ДК могут использоваться для дифференциальной диагностики легких форм МПС и ЮИА наряду  с рутинными диагностическими процедурами. ДК позволяют выделить группу пациентов с суставным поражением, которым необходимо исключение МПС.

1. Michaud M, Belmatoug N, Catros F, et al. Mucopolysaccharidosis: A review. Rev Med Interne. 2020;41(3):180–188. doi: https://doi.org/10.1016/j.revmed.2019.11.010

2. Muenzer J. Overview of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50(Suppl 5):v4–v12. doi: https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker394

3. Simonaro CM, D’Angelo M, He X, et al. Mechanism of glycosaminoglycan-mediated bone and joint disease: implications for the mucopolysaccharidoses and other connective tissue diseases. Am J Pathol. 2008;172(1):112–122. doi: https://doi.org/10.2353/ajpath.2008.070564

4. Beck M, Arn P, Giugliani R, et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet Med. 2014;16(10): 759–765. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2014.25

5. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18. doi: https://doi.org/10.1186/1546-0096-7-18

6. Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International League of Associations for Rheumatology. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31(2):390–392.

7. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1): 19–29. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0416

8. Viskochil D, Muenzer J, Guffon N, et al. Carpal tunnel syndrome in mucopolysaccharidosis I: a registry-based cohort study. Dev Med Child Neurol. 2017;59(12):1269–1275. doi: https://doi.org/10.1111/dmcn.13545

9. Tylki-Szymańska A, De Meirleir L, Di Rocco M, et al. Easy-to-use algorithm would provide faster diagnoses for mucopolysaccharidosis type I and enable patients to receive earlier treatment. Acta Paediatr. 2018;107(8):1402–1408. doi: https://doi.org/10.1111/apa.14417. PMID: 29797470

10. Guffon N, Journeau P, Brassier A, et al. Growth impairment and limited range of joint motion in children should raise suspicion of an attenuated form of mucopolysaccharidosis: expert opinion. Eur J Pediatr. 2019;178(4):593–603. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-019-03330-x

11. Rigoldi M, Verrecchia E, Manna R, Mascia MT. Clinical hints to diagnosis of attenuated forms of Mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):132. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-018-0551-4

12. Clarke LA, Hollak CE. The clinical spectrum and pathophysiology of skeletal complications in lysosomal storage disorders. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(2):219–235. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2014.08.010

13. Peck SH, Casal ML, Malhotra NR, et al. Pathogenesis and treatment of spine disease in the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2016;118(4):232–243. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.06.002

14. Borgo A, Cossio A, Gallone D, et al. Orthopaedic challenges for mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):123. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-018-0557-y

15. Baronio F, Zucchini S, Zulian F, et al. Proposal of an Algorithm to Early Detect Attenuated Type I Mucopolysaccharidosis (MPS Ia) among Children with Growth Abnormalities. Medicina (Kaunas). 2022;58(1):97. doi: https://doi.org/10.3390/medicina58010097

16. Foster HE, Kay LJ, Friswell M, et al. Musculoskeletal screening examination (pGALS) for school-age children based on the adult GALS screen. Arthritis Rheum. 2006;55(5):709–716. doi: https://doi.org/10.1002/art.22230

17. Valayannopoulos V, Wijburg FA. Therapy for the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50(Suppl 5):v49–v59. doi: https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker396

18. Al-Sannaa NA, Bay L, Barbouth DS, et al. Early treatment with laronidase improves clinical outcomes in patients with attenuated MPS I: a retrospective case series analysis of nine sibships. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:131. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-015-0344-4