Наследственные нарушения обмена аминокислот и нарушения цикла образования мочевины: в помощь практическому врачу

Наследственные нарушения обмена аминокислот (аминоацидопатии) — клинически и генетически гетерогенная группа наследственных болезней обмена веществ, обусловленных недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме аминокислот, что приводит к прогрессирующему поражению центральной нервной системы, печени, почек и других органов и систем. Наследственные нарушения цикла образования мочевины возникают в результате недостаточности ферментов, приводящих к нарушению синтеза мочевины, вследствие чего у пациентов развивается гипераммониемия. Возраст начала заболевания и выраженность клинических проявлений варьируют от более легких, интермиттирующих форм до тяжелых, манифестирующих в первые часы жизни. Расширенный неонатальный скрининг, который введен в Российской Федерации с 01.01.2023, позволяет диагностировать заболевания данных групп в первые дни жизни, своевременно назначить патогенетическую терапию, что поможет предотвратить развитие тяжелых осложнений. Повышение информированности педиатров, неонатологов, неврологов, гастроэнтерологов, офтальмологов о наследственных аминоацидопатиях и нарушениях цикла образования мочевины является актуальной задачей современной педиатрии.

1. Dalili S, Talea A, Aghajany-Nasab M, et al. Clinical Features and Laboratory Diagnosis of Aminoacidopathies: A Narrative Review. Arch Neurosci. 2023;10(3):e136721. doi: https://doi.org/10.5812/ans-136721

2. Aliu E, Kanungo S, Arnold GL. Amino acid disorders. Ann Transl Med. 2018;6(24):471–476. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2018.12.12

3. Приказ Минздрава России № 274н от 21 апреля 2022 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и/или наследственными заболеваниями». Доступно по: https://base.garant.ru/404987183. Ссылка активна на 03.12.2023.

4. Lee N, Kim D. Toxic Metabolites and Inborn Errors of Amino Acid Metabolism: What One Informs about the Other. Metabolites. 2022;12(6):527–532. doi: https://doi.org/10.3390/metabo12060527

5. Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии: клинические рекомендации / Ассоциация медицинских генетиков; Инициатива специалистов педиатрии и неонатологии в развитии клинических практик; Союз педиатров России. — 2020. — 112 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%9A%D0%A0%20%D0%A4%D0%9A%D0%A3_%D0%93%D0%A4%D0%90%20%D0%B2%20%D0%9C%D0%97%20%D0%A0%D0%A4.pdf. Ссылка активна на: 03.12.2023.

6. Zielonka M, Kölker S, Gleich F, et al. Early Prediction of Phenotypic Severity in Citrullinemia Type 1. Ann Clin Transl Neurol. 2019;6(9):1858–1871. doi: https://doi.org/10.1002/acn3.50886

7. Amino acid: Part 8. In: The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Valle DL, Antonarakis S, Ballabio A, et al., eds. McGraw Hill; 2019. Available online: https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709&sectionid=225069235. Accessed on December 03, 2023.

8. Carter MT, Srour M, Au PB, et al. Genetic and metabolic investigations for neurodevelopmental disorders: position statement of the Canadian College of Medical Geneticists (CCMG). J Med Genet. 2023;60(6):523–532. doi: https://doi.org/10.1136/jmg-2022-108962

9. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Литтерра; 2019. — 368 с.

10. Hajji H, Imbard A, Spraul A, et al. Initial presentation, management and follow-up data of 33 treated patients with hereditary tyrosinemia type 1 in the absence of newborn screening. Mol Genet Metab Rep. 2022;8(33):1009–1033. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2022.100933

11. Наследственная тирозинемия I типа: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — 2021. — 62 с. Доступно по: https://pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/КР%20тирозинемия%20_финал.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.

12. Čulic V, Betz RC, Refke M, et al. Tyrosinemia type II (Richner– Hanhart syndrome): A new mutation in the TAT gene. Eur J Med Genet. 2011;54(3):205–208. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2010.11.013

13. Najafi R, Mostofizadeh N, Hashemipour MA. Case of Tyrosinemia Type III with Status Epilepticus and Mental Retardation. Adv Biomed Res. 2018;7:7. doi: https://doi.org/10.4103/2277-9175.223740

14. Roopnarinesingh RC, Donlon NE, Reynolds JV. Alkaptonuria: clinical manifestations and an updated approach to treatment of a rare disease. BMJ Case Rep. 2021;14(12):e244240. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2021-244240

15. Болезнь «кленового сиропа» у детей: клинические рекомендации / Союз педиатров России. — Минздрав России; 2018. — 35 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C%20%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B3%D0%BE%20%D1%81%D0%B8%D1%80%D0%BE%D0%BF%D0%B0%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0.v2_2018.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.

16. Pode-Shakked N. Clues and challenges in the diagnosis of intermittent maple syrup urine disease. Eur J Med Genet. 2020;63(6): 103–109. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2020.103901

17. Нарушение обмена серосодержащих аминокислот (гомоцистинурия): клинические рекомендации / Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков. — 2022. — 44 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%93%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F_1.06.2021.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.

18. Bittmann S, Villalon G, Moschuring-Alieva E, et al. Current and Novel Therapeutical Approaches of Classical Homocystinuria in Childhood With Special Focus on Enzyme Replacement Therapy, Liver-Directed Therapy and Gene Therapy. J Clin Med Res. 2023;15(2):76–83. doi: https://doi.org/10.14740/jocmr4843

19. Bayrak H, Yıldız Y, Olgaç A, et al. Genotypic and phenotypic features in Turkish patients with classic nonketotic hyperglycinemia. Metab Brain Dis. 2021;36(6):1213–1222. doi: https://doi.org/10.1007/s11011-021-00718-3

20. Huynh MT, Landais E, Agathe JS, et al. Novel homozygous GLDC variant causing late-onset glycine encephalopathy: A case report and updated review of the literature. Mol Genet Metab Rep. 2023;6(34):1009–1059. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr

21. Нарушения цикла образования мочевины: методические рекомендации / Cоюз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков; Российское общество неонатологов; Национальная ассоциация детских реабилитологов. — 2022. — 72 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/news/%D0%9C%D0%A0_%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%B0%20%D0%BC%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D1%8B_%D1%80%D0%B5%D0%B4_04.02.22.pdf. Ссылка активна на 03.12.2023.

22. Matsumoto S, Häberle J, Kido J, et al. Urea cycle disorders-update. J Hum Genet. 2019;64(9):833–847. doi: https://doi.org/10.1038/s10038-019-0614-4

23. Bernstein L, Rohr F, Van Calcar S. Nutrition Management of Inherited Metabolic Diseases. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer; 2015. 277 p. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-319-14621-8

24. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 11 декабря 2019 г. № 2984-р «Об утверждении перечня специализированных продуктов лечебного питания для детей-инвалидов на 2020 г.». Доступно по: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73120657. Ссылка активна на 03.12.2023.

25. Cunningham A, Rohr F, Splett P, et al. Nutrition management of PKU with pegvaliase therapy: update of the web-based PKU nutrition management guideline recommendations. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):155–161. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-023-02751-0