Болезнь Вильсона – Коновалова. Дебют и сложность диагностики на примере клинического случая

Обоснование. Редкая встречаемость болезни Вильсона – Коновалова, разнообразие клинической картины, длительное латентное течение, особенности наследования затрудняют диагностику и требуют междисциплинарного подхода со стороны врачей. Описание клинического случая. В статье приводится описание клинического случая болезни Вильсона – Коновалова — редкого наследственного мультисистемного заболевания, впервые диагностированного у пациентки Ф., 13 лет. Манифестировала болезнь в возрасте 6 лет — под маской гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Спустя 4 года были диагностированы синдромы гепатомегалии, цитолиза и холестаза, на основании чего выставлен диагноз гепатита неуточненного генеза, который требовал дальнейшего уточнения. В возрасте 12 лет было выявлено снижение уровня свободной меди в крови, а проба с пеницилламином оказалась положительной. Проведен молекулярно-генетический анализ и выявлен патогенный вариант с.3207С>А гена ATP7B в гетерозиготном состоянии. Использование диагностической оценочной шкалы болезни Вильсона – Коновалова (Лейпциг, 2001) позволило набрать 4 балла: церулоплазмин сыворотки < 20 мг/дл — 1 балл, увеличение экскреции меди с мочой более 5 норм при пробе с пеницилламином — 2 балла, патогенный вариант с.3207С>А гена ATP7B в гетерозиготном состоянии — 1 балл. Данное количество баллов соответствует диагнозу болезни Вильсона – Коновалова. Использование хелатной и гепатопротективной терапии привело к положительной динамике. Таким образом, дебютировать болезнь может неспецифическим, бессимптомным повышением трансаминаз и ультразвуковыми изменениями печени в любом возрасте. Болезнь Вильсона – Коновалова является прогрессирующим заболеванием и при отсутствии своевременно начатой терапии пациенты умирают от осложнений цирроза печени и/или (реже) от прогрессирующей неврологической симптоматики. При эффективности хелатной терапии или транс[1]плантации печени прогноз благоприятный. Заключение. Описанный клинический случай демонстрирует вариабельность клинических проявлений у детей с болезнью Вильсона – Коновалова, что затрудняет диагностический поиск и раннюю постановку диагноза.

1. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона – Коновалова): клинические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков. — Минздрав России; 2021. — 55 с. https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C%20%D0%92%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D1%81%D0%BE%D0%BD%D0%B0%20%20_01.06.2021.pdf.

2. Wilson disease. In: Orphanet: Official website. Available online: https://www.orpha.net/en/disease/detail/905?search=Disorder-of-copper-metabolism&mode=name. Accessed on November 28, 2023).

3. Atlas redkikh boleznei. Baranov AA, Namazova-Baranova LS, eds. 2nd edn., rev. and add. Moscow: Pediatr; 2016. 420 p. (In Russ).

4. Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Поляков А.В. Мутация с.3207C>A гена ATP7B — наиболее частая причина гепатолентикулярной дегенерации в России: частота и причина распространения // Медицинская генетика. — 2018. — Т. 17. — № 4. — С. 25–30. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.04.25-30

5. Красильникова Е.Ю., Соколов А.А. Анализ ситуации в сфере оказания медицинской помощи и лекарственного обеспечения пациентов, страдающих редкими заболеваниями, в период 2013–2015 годов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2016. — № 3-4. — С. 42–51.

6. Самодова О.В., Смирнова Г.П., Кригер Е.А. Болезнь Вильсона – Коновалова в практике педиатра: клинические наблюдения с разными вариантами течения и исхода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2023. — Т. 33. — № 1. — С. 77–83. — doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-1-77-83

7. Комарова А.Д., Потапов А.С., Савостьянов К.В. и др. Слож ности диагностики болезни Вильсона у детей раннего возраста // Вопросы детской диетологии. — 2024. — Т. 22. — № 2. — С. 13–21. — doi: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2024-2-13-21

8. Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф. и др. Клиниколабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова // Российский нев - рологический журнал. — 2019. — Т. 24. — № 3. — С. 10–18. — doi: https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-10-18

9. Ивлева С.А., Дворяковская Г.М., Четкина Т.С. и др. Диагностика фиброза печени у детей с болезнью Вильсона // Российский педиатрический журнал. — 2014. — Т. 17. — № 3. — С. 9–16.

10. Рейзис А.Р. Болезнь Вильсона – Коновалова у детей // Доктор.Ру. — 2020. — Т. 19. — № 10. — С. 52–56. — doi: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-10-52-56

11. Gerosa C, Fanni D, Congiu T, et al. Liver pathology in Wilson’s disease: From copper overload to cirrhosis. J Inorg Biochem. 2019;193:106–111. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2019.01.008

12. Murillo O, Luqui DM, Gazquez C, et al. Long-term metabolic correction of Wilson’s disease in a murine model by gene therapy. J Hepatol. 2016;64(2):419–426. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.09.014

13. Lucena-Valera A, Perez-Palacios D, Muñoz-Hernandez R, et al. Wilson’s disease: Revisiting an old friend. World J Hepatol. 2021;13(6):634. doi: https://doi.org/10.4254%2Fwjh.v13.i6.634

14. Hermann W. Classification and differential diagnosis of Wilson’s disease. Ann Transl Med. 2019;7(Suppl 2):S63. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2019.02.07

15. Коновалов Н.В. Гепатолентикулярная дистрофия. — M.; 1960. — 556 с.

16. Azizi E, Eshel G, Aladjem M. Hypercalciuria and nephrolithiasis as a presenting sign in Wilson disease. Eur J Pediatr. 1989;148(6): 548–549. doi: https://doi.org/10.1007/BF00441555

17. Golding DN, Walshe JM. Arthropathy of Wilson’s disease. Study of clinical and radiological features in 32 patients. Ann Rheum Dis. 1977;36(2):99–111. doi: https://doi.org/10.1136/ard.36.2.99

18. Ferenci P, Caca K, Loudianos G, et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int. 2003;23(3):139–142. doi: https://doi.org/10.1034/j.1600-0676.2003.00824.x

19. Nazer H, Ede RJ, Mowat AP, Williams R. Wilson’s disease: clinical presentation and use of prognostic index. Gut. 1986;27(11): 1377–1381. doi: https://doi.org/10.1136/gut.27.11.1377

20. Saroli Palumbo C, Schilsky ML. Clinical practice guidelines in Wilson disease. Ann Transl Med. 2019;7(Suppl 2):S65. doi: https://doi.org/10.21037/atm.2018.12.53

21. Socha P, Janczyk W, Dhawan A, et al. Wilson’s Disease in Children: A Position Paper by the Hepatology Committee of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(2):334–344. d oi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001787

22. Czlonkowska A, Gajda J, Rodo M, et al. Effects of long-term treatment in Wilson’s disease with D-penicillamine and zinc sulphate. J Neurol. 1996;243(3):269–273. doi: https://doi.org/10.1007/bf00868525

23. Weiss KH, Thurik F, Gotthardt DN, et al. Efficacy and safety of oral chelators in treatment of patients with Wilson disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(8):1028–1035.e1–e2. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.03.012

24. Ahmad A, Torrazza-Perez E, Schilsky ML. Liver transplantation for Wilson disease. Handb Clin Neurol. 2017:142:193–204. d oi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63625-6.00016-1