Кардиоваскулярная автономная нейропатия и гипогликемия как независимые предикторы удлинения интервала QTc в ночные часы у детей подросткового возраста с сахарным диабетом 1-го типа: когортное исследование

Обоснование. Удлинение интервала QTc — фактор риска внезапной сердечной смерти. У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) удлинение интервала QTc может быть связано с гипогликемией и кардиоваскулярной нейропатией (КАН). Независимая роль этих факторов в возникновении удлинения QTc при СД1 остается неизученной.

Цель исследования — изучить роль кардиоваскулярной автономной нейропатии и гипогликемии как независимых факторов риска удлинения интервала QTc в ночные часы у детей подросткового возраста с СД1.

Методы. В когортное исследование включали больных с СД1 в возрасте 10-17 лет. Всем пациентам проводилось параллельное суточное мониторирование электрокардиограммы и гликемии. Оценивали результаты мониторирования ночного периода (23:00-07:00). Патологическим считали удлинение QTc > 450 мс. КАН устанавливали при снижении ≥ 2 параметров временной области (SDNN < 101 мсек, SDNNi < 48 мсек, SDANN < 85 мсек, rMSSD < 25 мсек). Гипогликемию классифицировали как 1-го (≥ 3,0 и ≤ 3,9 ммоль/л), 2-го (≥ 2,2 и < 3,0 ммоль/л) или 3-го (≤ 3,9 ммоль/л при наличии когнитивных нарушений и необходимости оказания помощи для купирования гипогликемии) уровня. Также выделяли пролонгированную (< 3,0 ммоль/л длительностью ≥ 120 мин) и бессимптомную (≤ 3,9 ммоль/л при отсутствии адренергических симптомов) ночную гипогликемию. Периоды гипергликемии (> 9,0 ммоль/л) не анализировали.

Результаты. Удлинение QTc > 450 мс зарегистрировано у 28 из 100 пациентов. Пациенты с QTc > 450 мс были сопоставимы по полу, возрасту, уровню HBA1c с пациентами без эпизодов удлинения QTc, но отличались большей длительностью СД1, более высокой частотой гипогликемии 2-го уровня и бессимптомных ночных гипогликемий. По данным многомерного регрессионного анализа, независимыми предикторами удлинения QTc были КАН — отношение шансов (ОШ) 9,0 (95% доверительный интервал [ДИ] 3,3-24,2), гипогликемия 2-го уровня — ОШ 4,4 (95% ДИ 1,4-14,2), бессимптомная ночная гипогликемия — ОШ 2,9 (95% ДИ 1,1-7,7) и длительность СД1 — ОШ 1,3 (95% ДИ 1,0-1,5).

Заключение. КАН и гипогликемия (клинически значимая и бессимптомная ночная) являются независимыми предикторами удлинения QTc у подростков с СД1.

1. DiMeglio LA, Acerini CL, Codner E, et al. SPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Glycemic control targets and glucose monitoring for children, adolescents, and young adults with diabetes. Pediatr Diabetes. 2018;19 Suppl 27:105-114. doi: 10.1111/pedi.12737.

2. Ильдарова Р.А., Школьникова М.А. Современные подходы к лечению наследственных жизнеугрожающих аритмий у детей // Педиатрия. — 2018. — Т. 97. — № 3. — С. 133-141. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-3-133-141.

3. Бокерия О.Л., Санакоев М.К. Синдром удлиненного Q-T интервала // Анналы аритмологии. — 2015. — Т. 12. — № 2. — С. 114-126. doi: 10.15275/annaritmol.2015.2.7

4. Schwartz PJ, Stramba-Badiale M, Crotti L, et al. Prevalence of the congenital long-QT syndrome. Circulation. 2009;120(18): 1761-1767. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.109.863209.

5. Лаптев Д.Н., Шмушкович И.А. Аритмогенный эффект гипогликемии // Сахарный диабет. — 2012. — Т. 15. — № 1. — С. 25-30.

6. Veglio M, Giunti S, Stevens LK, et al. Prevalence of QT interval dispersion in type 1 diabetes and its relation with cardiac ischaemia: the EURODIAB IDDM Complications Study Group. Diabetes Care. 2002;25(4):702-707. doi: 10.2337/diacare.25.4.702.

7. Suys BE, Huybrechts SJ, De Wolf D, et al. QTc interval prolongation and QTc dispersion in children and adolescents with type 1 diabetes. J Pediatr. 2002;141(1):59-63. doi: 10.1067/mpd.2002.125175

8. Малюжинская Н.В., Кожевникова К.В., Полякова О.В. Факторы, влияющие на продолжительность интервала QT у детей с сахарным диабетом типа 1 и возможность прогнозирования его удлинения // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2016. — Т. 58. — № 2. — С. 132-135.

9. Лаптев Д.Н. Связь гипогликемии и вариабельности гликемии с автономной дисфункцией у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. — 2014. — Т. 17. — № 4. — С. 87-92. doi: 10.14341/DM2014487-92.

10. Ahmet A, Dagenais S, Barrowman NJ, et al. Prevalence of nocturnal hypoglycemia in pediatric type 1 diabetes: a pilot study using continuous glucose monitoring. J Pediatr. 2011;159(2): 297-302. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.01.064.

11. Алимова И.Л., Демяненко А.Н. Характеристика ночных гипогликемий у детей с кардиоваскулярной автономной нейропатией / Сборник тезисов VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение»; 22-25 мая 2019. — М.: УП ПРИНТ, 2019. — С. 554-555.

12. Светлова О.В., Гурьева И.В., Пузин С.Н., и др. Взаимосвязь между автономной невропатией и бессимптомными гипогликемиями у пациентов с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. — 2008. — Т. 11. — № 4. — С. 76-79. doi: 10.14341/2072-0351-5596.

13. Vinik AI, Erbas T, Casellini CM. Diabetic cardiac autonomic neuropathy, inflammation and cardiovascular disease. J Diabetes Investig. 2013;4(1):4-18. doi: 10.1111/jdi.12042.

14. Попов К.А., Токмакова А.Ю., Бондаренко И.З. Предикторы и методы диагностики нарушений автономной иннервации миокарда у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — № 3. — С. 185-193. doi: 10.14341/8156.

15. Алимова И.Л., Демяненко А.Н. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом 1-го типа в зависимости от уровня гликемии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2018. — Т. 63. — № 5. — С. 69-74. doi: 10.21508/1027-4065-2018-63-5-69-74.

16. Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Куприянова О.О. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике // Российский кардиологический журнал. — 2014. — № 2. — С. 6-71.

17. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Consensus statement: report and recommendations of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1988;(11):592-597.

18. Danne T, Nimri R, Battelino T. International Consensus on Use of Continuous Glucose Monitoring. Diabetes Care. 2017;40: 1631-1640. doi: 10.2337/dc17-1600.

19. Лаптев Д.Н., Рябыкина Г.В., Соболев А.В., и др. Связь гликемии и длительности интервала QTc c двигательной активностью у детей и подростков с сахарным диабетом 1-типа // Проблемы эндокринологии. — 2010. — Т. 56. — № 6. — С. 24-31.

20. Климонтов В.В. Нарушение распознавания гипогликемии при сахарном диабете: эпидемиология, механизмы развития, терапевтические подходы // Сахарный диабет. — 2018. — Т. 21. — № 6. — С. 513-523. doi: 10.14341/DM9597.

21. Попов К.А., Токмакова А.Ю., Бондаренко И.З. Предикторы и методы диагностики нарушений автономной иннервации миокарда у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — № 3. — С. 185-193. doi: 10.14341/8156.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Клинические рекомендации // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — № S1. — С. 1-209.