Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии

Мукополисахаридоз (МПС) II типа (синдром Хантера) — наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, вызванное патологическими вариантами гена IDS. Последние приводят к дефициту фермента идуронат-2-сульфатазы и нарушению катаболизма гликозаминогликанов. Основные клинические проявления заболевания — поражение центральной нервной системы, костно-суставного аппарата, патология сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гепатоспленомегалия, нарушение слуха. Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) дает возможность скорректировать метаболические процессы в лизосомах многих органов и тканей, улучшает клиническую симптоматику за счет частичного восстановления работы поврежденного фермента. Кардиоваскулярная патология является основной причиной летального исхода у пациентов с МПС. В этой связи нами были изучены эффективность ФЗТ идурсульфазой и ее влияние на сердечно-сосудистую систему у 55 пациентов с МПС II типа. Было показано, что ФЗТ, проводимая с раннего возраста, существенно улучшала состояние детей, предотвращала или уменьшала прогрессирование поражения сердца. Перерывы в лечении от 1 до 7 мес, обусловленные у 12 больных экономическими и организационными факторами, во всех случаях приводили к ухудшению состояния пациентов.

1. Cudry S, Tigaud I, Froissart R, et al. MPS II in females: molecular basis of two different cases. J Med Genet. 2000;37(10):29. doi: 10.1136/jmg.37.10.e29.

2. Tuschl K, Gal A, Paschke E, et al. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature. Pediatr Neurol. 2005;32(4):270-272. doi: 10.1016/j.pediatrneurol. 2004.10.009.

3. Amartino HR, Ceci BF, Masllorens F, et al. Identification of 17 novel mutations in 40 Argentinean unrelated families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab Rep. 2014;1:401-406. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.006.

4. Froissart R, Maire I, Millat G, et al. Identification of iduronate sulfatase gene alterations in 70 unrelated Hunter patient. Clin Genet. 1998;53(5):362-368. doi: 10.1111/j.1399-0004.1998. tb02746.x.

5. Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. J Pediatr. 2008;84:3421-3452.

6. Schaap T, Bach G. Incidence of mucopolysaccharidoses in Israel: is Hunter disease a ‘Jewish disease'? Hum Genet. 1980;56(2): 221-223. doi: 10.1007/bf00295699.

7. Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267-277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.

8. Young ID, Harper PS. The natural history of the severe form of Hunter's syndrome: a study based on 52 cases. Dev Med Child Neurol. 1983;25(4):481-489. doi: 10.1111/j.1469-8749.1983.tb13794.x.

9. Yund, B, Rudser K, Ahmed A, et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015;114(2):170-177. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299.

10. Beck M, Muenzer J, Scarpa M. Evaluation of disease severity in Mucopolysaccharidosis. J Pediatr Rehab Med. 2010;3(1):39-46. doi: 10.3233/PRM-2010-0100.

11. Franco JF, El Dib R, Agarwal A, et al. Mucopolysaccharidosis type I, II and VI and response to enzyme replacement therapy: results from a single-center case series study. Intractable Rare Dis Res. 2017;6(3):183-190. doi: 10.5582/irdr.2017.01036.

12. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459.

13. Wraith JE, Beck M, Giugliani R, et al. Initial report from the Hunter outcome survey. Genet Med. 2008;10(7):508-516. doi: 10.1097/gim.0b013e31817701e6.

14. Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183-1197. doi: 10.1007/s10545-011-9359-8.

15. Chinawa J, Adimora G, Obu H, et al. Clinical presentation of mucopolysaccharidosis type II (Hunter's syndrome). Ann Med Health Sci Res. 2012;2(1):87-90. doi: 10.4103/2141-9248.96946.

16. Broomfield A, Davison J, Roberts J, et al. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England. Mol Genet Metab. 2019. doi: 10.1016/j.ymg-me.2019.07.016.

17. Muenzer J, Wraith JE, Beck M, et al. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006;8(8):465-473. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb.

18. Aguilar F, Nesser HJ, Faletra F, et al. Imaging modalities invalvular heart disease. Curr Cardiol Rep. 2008;10(2):98-103. doi: 10.1007/s11886-008-0018-0.

19. Kampmann C, Beck M, Morin I, et al. Prevalence and characterization of cardiac involvement in Hunter syndrome. J Pediatr. 2011;159(2):327-331. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.01.054.

20. Gabrielli O, Clarke LA, Ficcadenti A, et al. 12 year follow up of enzyme-replacement therapy in two siblings with attenuated mucopolysaccharidosis I: the important role of early treatment. BMC. Med Genet. 2016;17(19). doi: 10.1186/s12881-016-0284-4.

21. Seward J, Casclang-Verzosa G, Chipigina NS. Infiltrative cardiovascular diseases: cardiomyopathies that look alike. Rational Pharmacotherapy Cardiol. 2010;6(5):722-732. doi: 10.20996/1819-6446-2010-6-5-722-732.