Абсолютная нейтропения и развитие инфекций в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных: одномоментное исследование

Обоснование. В раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных отмечается высокий риск развития нейтропении и инфекций. Связь этих событий требует дополнительного изучения.

Цель исследования — изучить частоту случаев абсолютной нейтропении и инфекционных осложнений у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде с оценкой фенотипических и функциональных особенностей нейтрофилов пуповинной крови.

Методы. В исследование включали недоношенных новорожденных (гестационный возраст 25–36 нед) с оценкой по шкале APGAR < 8 баллов на 1-й и 5-й мин жизни. Анализировали частоту случаев абсолютной нейтропении (хотя бы однократно < 1,510⁹/л) и инфекционных осложнений (локализованные инфекции бактериальной этиологии, ранний неонатальный сепсис) в первые 14 сут жизни. Дополнительно у недоношенных (n = 102) и доношенных новорожденных (n = 30) методом проточной цитофлуорометрии определяли экспрессию нейтрофилами пуповинной крови CD64, CD16, CD32, с использованием FITC-меченых Escherichia coli — их фагоцитарную активность, путем стимуляции нейтрофилов E. coli в присутствии 5 mM дигидрородамина 123 — индекс стимуляции (отношение средней интенсивности флуоресценции, MFI, активированных нейтрофилов в стимулированных образцах и отрицательных контролях, образцы без E. coli).

Результаты. В группе недоношенных новорожденных эпизоды абсолютной нейтропении в первые 14 сут жизни зафиксированы в 17 случаях, инфекционные осложнения — у 87 детей (у 24 — сепсис). Частота инфекционных осложнений у недоношенных не ассоциировала с частотой эпизодов абсолютной нейтропении. Нейтрофилы пуповинной крови недоношенных новорожденных отличались более высокой экспрессией CD64 и, напротив, более низкой экспрессией CD16, низкой фагоцитарной активностью и величиной индекса стимуляции (во всех случаях p < 0,001).

Заключение. Абсолютная нейтропения в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных не ассоциирована с высоким риском бактериальных инфекций. Вместе с тем нейтрофилы пуповинной крови недоношенных новорожденных отличаются более низкой функциональной активностью.

1. Chow S, Chow R, Popovic M, et al. A Selected Review of the Mortality Rates of Neonatal Intensive Care Units. Front Public Health. 2015;3:225. doi: 10.3389/fpubh.2015.00225.

2. Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, et al. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systema tic review. Lancet Respir Med. 2018;6(3):223–230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.

3. Yu JC, Khodadadi H, Malik A, et al. Innate Immunity of Neonates and Infants. Front Immunol. 2018;9:1759. doi: 10.3389/fimmu.2018.01759.

4. Lawrence SM, Corriden R, Nizet V. Age-Appropriate Functions and Dysfunctions of the Neonatal Neutrophil. Front Pediatr. 2017;5:23. doi: 10.3389/fped.2017.00023.

5. Lajqi T, Pöschl J, Frommhold D, Hudalla H. The Role of Microbiota in Neutrophil Regulation and Adaptation in Newborns. Front Immunol. 2020;11:568685. doi: 10.3389/fimmu.2020.568685.

6. Rodriguez J, Jordan S, Mutic A, Thul T. The Neonatal Microbiome: Implications for Neonatal Intensive Care Unit Nurses. MCN Am J Matern Child Nurs. 2017;42(6):332–337. doi: 10.1097/NMC.0000000000000375.

7. Ge Y, Gong M, Colliou N, et al. Neonatal intestinal immune regulation by the commensal bacterium, P. UF1. Mucosal Immunol. 2019;12(2):434–444. doi: 10.1038/s41385-018-0125-1.

8. Teng RJ, Wu TJ, Garrison R. Early neutropenia is not associated with an increased rate of nosocomial infection in very low-birthweight infants. J Perinatol. 2009; 29(3):219–224. doi: 10.1038/jp.2008.202.

9. Nittala S, Subbarao GC, Maheshwari A. Evaluation of neutropenia and neutrophilia in preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012;25(Suppl 5):100–103. doi: 10.3109/14767058.2012.715468.

10. Christensen RD, Yoder BA, Baer VL, Snow GL. Early-onset neutropenia in small-for-gestational-age infants. Pediatrics. 2015;136(5): e1259–e1267. doi: 10.1542/peds.2015-1638.

11. Akhil M, Christensen RD. Neutropenia in the neonatal intensive care unit. NeoReviews. 2004;5(10):e431–e443. doi: 10.1542/neo.5-10-e431.

12. Link DC, Kunter G, Kasai Y, et al. Distinct patterns of mutations occurring in de novo AML versus AML arising in the setting of severe congenital neutropenia. Blood. 2007;110(5):1648–1655. doi: 10.1182/blood-2007-03-081216.

13. Maheshwari A. Neutropenia in the newborn. Curr Opin Hematol. 2014;21(1):43–49. doi: 10.1097/MOH.0000000000000010.

14. Christensen RD, Colhoun DA, Rimszo LM. A practical approach to evaluating and treating neutropenia in the neonatal intensive care unit. Clin Perinatal. 2000; 27(3):577–601. doi: 10.1016/s0095-5108(05)70040-3.

15. Manzoni P, Farina D, Monetti C. Early-onset neutropenia is a risk factor for Candida colonization in very low-birth-weight neonates. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007;57(1):77–83. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2006.10.018.

16. Володин Н.Н., Румянцев А.Г., Щербина А.Ю. Применение ре - комбинантных гранулоцитарных колониестимулирующих факторов у новорожденных. Показания и клинические рекомендации // Вопросы практической педиатрии. — 2012. — Т. 7. — № 4. — С. 44–49.

17. Wang Y, Jönsson F. Expression, Role, and Regulation of Neutrophil Fcγ Receptors. Front Immunol. 2019;10:1958. doi: 10.3389/fimmu.2019.01958.

18. Mayadas TN, Cullere X, Lowell CA. The multifaceted functions of neutrophils. Annu Rev Pathol. 2014;9:181–218. doi: 10.1146/annurev-pathol-020712-164023.

19. Le Lann L, Jouve PE, Alarcón-Riquelme M, et al. Standardization procedure for flow cytometry data harmonization in prospective multicenter studies. Sci Rep. 2020;10(1):1–8. doi: 10.1038/s41598-020-68468-3.

20. Мухин В.Е., Праулова Д.А., Панкратьева Л.Л., Милева О.И., Румянцев А.Г., Володин Н.Н. Экспрессия Fc-gamma рецепторов нейтрофилов у недоношенных детей различного гестационного возраста // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 3. —С. 273–278. doi: 10.15690/vsp.v15i3.1565.

21. Неонатология: национальное руководство / под ред. Н.Н. Воло дина. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 848 с. [Neonatologiya: natsional’noe rukovodstvo. Volodin NN, ed. Moscow: GEOTARMedia; 2009. 848 p. (In Russ).]

22. Urlichs F, Speer CP. Neutrophil function in preterm and term infants. Neoreviews. 2004;5:e417–e429. doi: 10.1016/j.trsl.2017.08.003.

23. Raymond SL, Mathias BJ, Murphy TJ, et al. Neutrophil chemotaxis and transcriptomics in term and preterm neonates. Transl Res. 2017;190:4–15. doi: 10.1016/j.trsl.2017.08.003.

24. Melville JM, Moss TJM. The immune consequences of preterm birth. Front Neurosci. 2013;7:79. doi: 10.3389/fnins.2013.00079.

25. Rivas-Fuentes S, García-García E, Nieto-Castañeda G, Rosales C. Fcγ receptors exhibit different phagocytosis potential in human neutrophils. Cell Immunol. 2010; 263(1):114–121. doi: 10.1016/j.cellimm.2010.03.006.