Эпидемиология врожденного буллезного эпидермолиза среди детского населения Российской Федерации

Обоснование. По последним данным Американского национального реестра буллезного эпидермолиза, распространенность всех типов врожденного буллезного эпидермолиза (ВБЭ) во всем мире оценивается примерно в 11 случаев на 1 млн. Данные о распространенности ВБЭ в Российской Федерации разрозненны, а сведения о продолжительности жизни и смертности при этом заболевании отсутствуют. В данной статье приведены клинические и эпидемиологические данные детей с ВБЭ в Российской Федерации. Цель исследования — изучить клинико-эпидемиологические характеристики ВБЭ у детей в Российской Федерации. Методы. Проведен анализ клинико-эпидемиологических характеристик среди детского населения Российской Федерации с врожденным ВБЭ посредством «Регистра генетических и других редких заболеваний» благотворительного фонда «Дети-бабочки». Результаты. По состоянию на 2024 г. в Российской Федерации, в соответствии с данными «Регистра генетических и других редких заболеваний» благотворительного фонда «Дети-бабочки», зарегистрирован 491 ребенок с ВБЭ. Соотношение мальчиков и девочек составляет 1,08 : 1, что соотносится с мировыми данными. Показатель распространенности ВБЭ у детей от 0 до 17 лет включительно в Российской Федерации составляет 15,48 случая на 1 млн детского населения по состоянию на 1 января 2024 г. Наибольшее количество детей с диагнозом ВБЭ отмечается в Республике Дагестан — 54 (11% от общего количества детей с ВБЭ, по данным регистра) ребенка, что, по-видимому, связано с высокой частотой близкородственных браков (50%). Также регионами с высокой распространенностью остаются Московская область (n = 28, 5,7%), Москва (n = 25, 5,1%), Санкт-Петербург (n = 26, 5,2%) и Краснодарский край (n = 23, 4,6%). Самая многочисленная возрастная группа детей (от 12 до 18 лет) представлена 146 пациентами, средний возраст составил 14,32 ± 1,72 года. Больше всего пациентов с дистрофической формой ВБЭ — 261 пациент, далее следует простая форма ВБЭ со 191 пациентом, количество детей с пограничной формой ВБЭ составило 31 пациент, и всего 8 пациентов — с синдромом Киндлер. Частота рождаемости детей с ВБЭ по годам за период с 2019 по 2023 г. (на 100 тыс. родившихся детей): 2019 — 1,42, 2020 — 2,09, 2021 — 2,65, 2022 — 2,76 и 2023 — 1,74. Среднеарифметический показатель частоты рождаемости детей с ВБЭ за 5-летний период составил 2,13 случая на 100 тыс. родившихся детей. В регистре имеется информация о 22 умерших пациентах, средний возраст составил 3,06 ± 4,66 (от 0 до 15 лет, медиана — 0,54 года). Больше всего летальных исходов отмечалось в Республике Дагестан (n = 3). Среди типов ВБЭ доминируют случаи летального исхода при пограничном ВБЭ — 59,1% (n = 13 случаев, 0,40 ± 0,22 года). В I возрастной группе (от 0 до 1 года) отмечается самая высокая смертность, которая составляет 65,2% (15 летальных исходов). Полиорганная недостаточность, развившаяся в результате сепсиса, была самой частой причиной смерти при обоих типах ВБЭ (пограничном и дистрофическом). Тенденция смертности при пограничной форме ВБЭ показывает спад летальности, тогда как дистрофический тип показывает стабильную ситуацию на протяжении 2021–2023 гг., которая составляет по 2 летальных исхода в год. Высокая смертность в раннем возрасте отмечается для пограничного типа ВБЭ: кривая выживаемости показывает резкое снижение в первые месяцы жизни, что указывает на высокую смертность в раннем возрасте. Вероятность выживания падает почти до 0% в течение первых 100 дней. Более высокая выживаемость характерна для дистрофического типа ВБЭ. Заключение. Проведенное исследование демонстрирует важность и необходимость создания и ведения регистров по редким (орфанным) заболеваниям, именно ведение регистра является эффективной моделью истинного представления о численности пациентов и масштабах необходимой помощи государства данной категории больных.

1. Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614–627. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18921

2. Епишев Р.В. Нутритивная поддержка детей c врожденным буллезным эпидермолизом: дис. ... канд. мед. наук. — М.; 2018. — 160 с.

3. Коталевская Ю.Ю., Орлова О.С., Куратова А.А., Степанов В.А. Эпидемиология буллезного эпидермолиза в когорте российских пациентов // Медицинская генетика. — 2023. — Т. 22. — № 9. — С. 19–33. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.09.19-33

4. Has C, Hess M, Anemüller W, et al. Epidemiology of inherited epidermolysis bullosa in Germany. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(2):402–410. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.18637

5. Nanda A, Liu L, Al-Ajmi H, et al. Clinical subtypes and molecular basis of epidermolysis bullosa in Kuwait. Int J Dermatol. 2018;57(9):1058–1067. doi: https://doi.org/10.1111/ijd.14099

6. Baardman R, Bolling MC. The importance of accurate epidemiological data of epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2022;186(5):765–766. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.21295

7. Kho YC, Rhodes LM, Robertson SJ, et al. Epidemiology of epidermolysis bullosa in the antipodes: the Australasian Epidermolysis Bullosa Registry with a focus on Herlitz junctional epidermolysis bullosa. Arch Dermatol. 2010;146(6):635–640. doi: https://doi.org/10.1001/archdermatol.2010.109

8. Возраст // Малая медицинская энциклопедия / под ред. В.И. Покровского. — 1991. — Т. 1. — С. 358–359.

9. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran CM. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152(2):276–280. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.06.039

10. Fine JD. Premature death in epidermolysis bullosa. In: Life with epidermolysis bullosa: etiology, diagnosis, multidisciplinary care and therapy. Fine JD, Hintner H, eds. 1st edn. Wien: Springer-Verlag; 2009. pp. 197–203.

11. Tran J, Cohen BA. Epidermolysis Bullosa: The Worst Disease You’ve Never Heard Of. Dermatology Times. 2022;43(11):61–65.

12. Кубанов А.А., Альбанова В.И., Карамова А.Э. и др. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. — 2015. — Т. 91. — № 3. — C. 21–30

13. Кубанов А.А., Карамова А.Э., Богданова Е.В., Чикин В.В. Медико-социальные аспекты врожденного буллезного эпидермолиза в Российской Федерации // Медицинские технологии. Оценка и выбор. — 2021. — Т. 43. — № 2. — С. 44–50. — doi: https://doi.org/10.17116/medtech20214302144

14. Farokhforghani S, Fatemi MJ, Ghanooni P, et al. Epidermolysis bullosa registry data in Iran. World J Plast Surg. 2021;10(3):99–103. doi: https://doi.org/10.29252/wjps.10.3.99

15. Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0

16. Thien CI, Bessa VR, Miotto IZ, et al. Hereditary epidermolysis bullosa: clinical-epidemiological profile of 278 patients at a tertiary hospital in São Paulo, Brazil. An Bras Dermatol. 2024;99(3): 380–390. doi: https://doi.org/10.1016/j.abd.2023.06.009

17. Ahmad RC, Bruckner AL. A survey of epidermolysis bullosa care in the United States and Canada. Pediatr Dermatol. 2014;31(2): 169–175. doi: https://doi.org/10.1111/pde.12258

18. Baardman R, Yenamandra VK, Duipmans JC, et al. Novel insights into the epidemiology of epidermolysis bullosa (EB) from the Dutch EB registry: EB more common than previously assumed? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(4):995–1006. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.17012

19. Yenamandra VK, Vellarikkal SK, Chowdhury MR, et al. Genotype-Phenotype correlations of dystrophic epidermolysis bullosa in India: experience from a Tertiary Care Centre. Acta Derm Venereol. 2018;98(9):873–879. doi: https://doi.org/10.2340/00015555-2929

20. Martínez-Frías ML, Bermejo E. Prevalence of congenital anomaly syndromes in a Spanish gypsy population. J Med Genet. 1992;29(7):483–486.

21. Alharthi R, Alnahdi MA, Alharthi A, et al. Genetic Profile of Epidermolysis Bullosa Cases in King Abdulaziz Medical City, Riyadh, Saudi Arabia. Front Genet. 2022;12:753229. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2021.753229

22. Velázquez-Ávila Y, Valenciano-Rodríguez CR. Genodermatoses in Las Tunas Province, Cuba, 1989-2019. MEDICC Rev. 2021;23(2):34. doi: https://doi.org/10.37757/MR2021.V23.N2.10

23. Feinstein JA, Jambal P, Peoples K, et al. Assessment of the Timing of Milestone Clinical Events in Patients With Epidermolysis Bullosa From North America. JAMA Dermatol. 2019;155(2):196–203. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2018.4673

24. Suru A, Dănescu S, Călinescu-Stîncanu A, et al. Epidemiological Characteristics of Inherited Epidermolysis Bullosa in an Eastern European Population. J Clin Med. 2024;13(13):3742. doi: https://doi.org/10.3390/jcm13133742

25. Hon KL, Li JJ, Cheng BL, et al. Age and etiology of childhood epidermolysis bullosa mortality. J Dermatolog Treat. 2015;26(2): 178–182. doi: https://doi.org/10.3109/09546634.2014.915002